E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Μελέτη πολυμορφισμών και έκφρασης του ανοσορρυθμιστικού υποδοχέα PD-1 (Programmed Death-1) σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο

Αρχική Μελέτη πολυμορφισμών και έκφρασης του ανοσορρυθμιστικού υποδοχέα PD-1 (Programmed Death-1) σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000341417

Τίτλος

Μελέτη πολυμορφισμών και έκφρασης του ανοσορρυθμιστικού υποδοχέα PD-1 (Programmed Death-1) σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο

Συγγραφέας

Μπερτσιάς, Γεώργιος

Σύμβουλος διατριβής

Μπούμπας, Δημήτριος
Γουλιέλμος, Γεώργιος

Περίληψη

Οι μηχανισμοί περιφερικής ανοσολογικής ανοχής είναι σημαντικοί για τον λειτουργικό περιορισμό αυτοδραστικών λεμφοκυττάρων που διαφεύγουν από κεντρικά λεμφικά όργανα. Ο υποδοχέας PD-1 (programmed death-1) εκφράζεται σε ενεργοποιημένα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα και πρόσδεσή του από ειδικούς συνδέτες (PD-1 ligands) οδηγεί σε μειωμένο πολλαπλασιασμό, μειωμένη παραγωγή κυτταροκινών και ανέργεια. Ευρήματα σε ποντικούς υποδεικνύουν σημαντικό ρόλο του PD-1 στη διατήρηση της περιφερικής ανοσολογικής ανοχής και διαγονιδιακά στελέχη με γενετική απαλοιφή του PD-1 εμφανίζουν αυτοάνοσες διαταραχές. Ο Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (Σ.Ε.Λ.) είναι το πρότυπο αυτοάνοσης νόσου στον άνθρωπο και χαρακτηρίζεται από αυτοδραστικά λεμφοκύτταρα και παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Εξετάσαμε τη συχνότητα μονονουκλεοτιδικών πολυμορφισμών του γονιδίου του PD-1 σε ασθενείς με Σ.Ε.Λ. με PCR-RFLP, καθώς επίσης την έκφραση του PD-1 σε υποπληθυσμούς περιφερικών λεμφοκυττάρων σε ηρεμία και μετά από ενεργοποίηση με PMA-ionomycin με κυτταρομετρία ροής. Ο πολυμορφισμός PD1.3 (7146G/A) – αλλά όχι ο PD1.5 (7765C/T) – βρέθηκε σε αυξημένη συχνότητα σε ασθενείς με Σ.Ε.Λ. σε σχέση με υγιείς μάρτυρες (33% έναντι 18%, p=0.005). Ασθενείς με Σ.Ε.Λ. και ενεργό νόσο είχαν αυξημένο ποσοστό περιφερικών PD-1+ CD4+ T λεμφοκυττάρων (2.4 ± 0.2% έναντι 1.8 ± 0.2% σε υγιείς μάρτυρες, p=0.029) και αυξημένο ποσοστό ενεργοποιημένων PD-1+ CD4+CD25+ T λεμφοκυττάρων (3.4 ± 0.4% έναντι 2.1 ± 0.2%, p=0.019) και PD-1+ CD4+CD69+ T λεμφοκυττάρων (4.6 ± 0.6% έναντι 3.2 ± 0.3%, p=0.06). Αντιθέτως, η έκφραση του PD-1 ligand 1 σε περιφερικά Τ-, Β-λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα δε διέφερε μεταξύ ασθενών με Σ.Ε.Λ. και υγιών μαρτύρων. Ασθενείς με ενεργό Σ.Ε.Λ. που φέρουν τον πολυμορφισμό PD1.3 είχαν μειωμένο ποσοστό PD-1+ CD3+ T λεμφοκυττάρων (1.3 ± 0.3% έναντι 2.4 ± 0.5%, p=0.09) και PD-1+ CD19+ B λεμφοκυττάρων (4.2 ± 0.9% έναντι 2.0 ± 0.6%, p=0.07) σε σχέση με ασθενείς χωρίς τον πολυμορφισμό. Πειράματα κινητικής έκφρασης του PD-1 σε περιφερικά Τ λεμφοκύτταρα μετά από ενεργοποίηση με PMA-ionomycin έδειξαν αυξημένη έκφραση του PD-1 σε ασθενείς που φέρουν τον PD1.3 πολυμορφισμό. Η παρούσα εργασία υποστηρίζει σημαντικό ρόλο για το μονοπάτι PD-1/PD-1 ligands στη ρύθμιση της περιφερικής ανοσολογικής ανοχής σε ασθενείς με Σ.Ε.Λ. και αποτελεί αφετηρία για τη διερεύνηση πιθανών διαταραχών στην έκφραση και λειτουργία του PD-1 σε ασθενείς με αυτοανοσία.

Φυσική περιγραφή

36 σ. : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Autoimmune Diseases immunology

Immune Tolerance

Lupus Erythematosus, Systemic

Ανοσολογική ανοχή

Αυτοάνοσα νοσήματα Ανοσολογία

Λύκος ερυθηματώδης, Συστηματικός

Ημερομηνία έκδοσης