E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Characterization of bone marrow mesenchymal stem cells from patients with myeloid disorders using chromosomal analysis and molecular genetic techniques

Αρχική Characterization of bone marrow mesenchymal stem cells from patients with myeloid disorders using chromosomal analysis and molecular genetic techniques

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000376420

Τίτλος

Characterization of bone marrow mesenchymal stem cells from patients with myeloid disorders using chromosomal analysis and molecular genetic techniques

Άλλος τίτλος

Χαρακτηρισμός των αρχέγονων μεσεγχυματικών κυττάρων του μυελού των οστών σε ασθενείς με μυελικές διαταραχές χρησιμοποιώντας χρωμοσωμική ανάλυση και τεχνικές μοριακής γενετικής

Συγγραφέας

Batsali, Aristea

Συγγραφέας

Μπάτσαλη, Αριστέα

Σύμβουλος διατριβής

Παπαδάκη, Ελένη

Περίληψη

Στο μυελό των οστών βρίσκονται τουλάχιστον δύο τύποι αρχέγονων πολυδύναμων κυττάρων: τα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα (ΗSCs) και τα αρχέγονα μεσεγχυματικά κύτταρα (ΜSCs). Αν και παραδοσιακά οι δύο αυτοί τύποι κυττάρων θεωρούνται ξεχωριστοί ως προς την προέλευση και τη δυνατότητα διαφοροποίησης, υπάρχουν ωστόσο ορισμένες έμμεσες ενδείξεις που υποστηρίζουν ότι τα HSCs και MSCs μπορούν να έλκουν την καταγωγή τους από κοινό πρόγονο. Στόχος της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση του κατά πόσο ο παθολογικός κλώνος σε ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS) ή μυελοϋπερπλαστικά σύνδρομα (MPD) αφορά στο προαναφερθέντα κοινό πρόγονο των HSCs και MSCs. Προκειμένου να απαντηθεί το ερώτημα αυτό εκτιμήθηκε αν οι σχετιζόμενες με την μυελική κακοήθεια μεταλλάξεις και χρωμοσωμικές ανωμαλίες που ανιχνεύονται στα αιμοποιητικά κύτταρα των ασθενών απαντώνται επίσης στα MSCs αυτών. Μελετήθηκαν 16 ασθενείς με MDS, 12 με AML και 7 με MPD, καθώς 10 υγιή άτομα αναλόγου ηλικίας και φύλου ως μάρτυρες. Απομονώθηκε DNA και RNA από το κλάσμα των μυελικών μονοπύρηνων κυττάρων και από καλλιεργηθέντα μυελικά MSCs. Με PCR σε γενωμικό DNA ελέγχθηκε η παρουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο FLT3 και με RT-PCR οι μεταλλάξεις στο γονίδιο NPM1 σε πάσχοντες με MDS και AML. Η παρουσία της μετάλλαξης V617F/G1849T στο γονίδιο JAK2 στους πάσχοντες με MPD ελέγχθηκε με real time RT-PCR. Επιπλέον τα μεσεγχυματικά και τα αιμοποιητικά κύτταρα που συμπεριλήφθησαν στη μελέτη υποβλήθηκαν σε κυτταρογενετική ανάλυση. Στο σύνολο των ασθενών με MDS και AΜL, ανιχνεύθηκαν δυο πάσχοντες από ΑΜL που έφεραν μεταλλάξεις στα μυελικά μονοπύρηνα κύτταρα: ο ένας έφερε μετάλλαξη στο γονίδιο NPM1 και ο άλλος στα γονίδια FLT3 και NPM1. Τέσσερις πάσχοντες με MPD έφεραν τη μετάλλαξη V617F του γονιδίου JAK2 στα μυελικά μονοπύρηνα κύτταρα. Εις ό,τι αφορά στα MSCs, σε κανέναν από τους 35 ασθενείς της μελέτης δεν ανιχνεύθηκε κάποια από τις ανωτέρω μεταλλάξεις. Επιπλέον, κανείς από τους μάρτυρες δεν έφερε μεταλλάξεις στα μυελικά μονοπύρηνα κύτταρα ή στα ΜSCs. 6/28 ασθενείς με MDS ή AML παρουσίασαν χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα αιμοποιητικά κύτταρα, και 1/28 και στα MSCs. Τέλος δύο από τα υγιή άτομα έφεραν χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα ΜSCs, ενώ τα αντίστοιχα ΗSCs ήταν υγιή. Αυτή η μελέτη ενισχύει την άποψη πως τα MSCs δεν φαίνεται να συμμετέχουν στον κακοήθη 7 κλώνο που εντοπίζεται στις αιματολογικές διαταραχές όπως είναι οι AML, MDS και MPD.

Φυσική περιγραφή

51 σ : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Acute myeloid leukemia

Chromosomal aberration

FLT3

Genetic mutation

JAK2

Mesenchymal stem cells

Myelodysplastic syndrome