Περίληψη |
Η λειτουργία του εγκεφαλικού φλοιού βασίζεται σε στερεοτυπικές συνδέσεις μεταξύ
διακριτών περιοχών, που δημιουργούνται από άξονες οι οποίοι προέρχονται από
διεγερτικούς πυραμιδικούς νευρώνες του φλοιού. Αυτοί οι νευρώνες αποτελούν τη
πλειοψηφία των νευρικών κυττάρων στο νεοφλοιό και διακρίνονται από την έκφραση
διαφορετικών μεταγραφικών παραγόντων αλλά και τη τοποθέτησή τους κατά μήκος του
φλοιού.
Οι φλοιοθαλαμικοί άξονες (corticothalamic axons ή CTAs), οι οποίοι συνδέουν το
φλοιό με το θάλαμο εκφράζουν σε υψηλά επίπεδα την πρωτεΐνη που είναι γνωστή ως
Transient Axonal Glycoprotein-1 ή Contactin-2 (TAG-1/Cntn2). Πρόκειται για ένα
νευρωνικό μόριο αναγνώρισης της υπεροικογένειας των ανοσοσφαιρινών και
εμπλέκεται στη νευρογένεση, την έκφυση νευριτών και την δεσμίδωση των αξόνων.
Μεταξύ άλλων νευρωνικών υποπληθυσμών, εκφράζεται νωρίς κατά την εμβρυογένεση
στους νευρώνες γνωστούς και ως πρωτοπόρους (pioneer neurons) στην προφλοιική
πλάκα (Preplate-PP) και αργότερα στην επιχείλια ζώνη (Marginal Zone-MZ) και στην
υποφλοιική πλάκα (Subplate-SP) του αναπτυσσόμενου εγκεφαλικού φλοιού.
Για τη μελέτη της ανάπτυξης των διαφόρων ομάδων νευραξόνων στο κεντρικό νευρικό
σύστημα, στο εργαστήριό μας δημιουργήθηκε η διαγονιδιακή σειρά Tag1loxP-GFP-loxP-DTA.
Σε αυτή τη σειρά εκφράζεται η GFP πρωτεΐνη υπό τον Tag-1 υποκινητή και είναι
παρούσα επίσης η κωδική αλληλουχία της υπομονάδας Α της τοξίνης της διφθέριας
(Diptheria Toxin subunit A (DTA)) υπό σίγηση. Ύστερα από διασταύρωση αυτού του
διαγονιδιακού ζώου με ένα ζώο το οποίο εκφράζει ιστοειδικά στο νεοφλοιό το ένζυμο
Cre-recombinase, έχουμε απαλοιφή της GFP, και η αλληλουχία της τοξίνης βρίσκεται
πιο κοντά στον υποκινητή με αποτέλεσμα την έκφρασή της και το θάνατο των TAG-1+
νευρώνων.
Προβλήματα στην πλαστικότητα και στην συνδεσιμότητα των νευραξόνων, αποτελούν
τη βάση πληθώρας νευρικών διαταραχών στον άνθρωπο. Το Emx1::Cre;Tag-1::DTA
διαγονιακό μοντέλο έχει μειωμένους φλοιοθαλαμικούς άξονες και η ανάλυσή τους κατά
την εμβρυογένεση αλλά και αργότερα στην ανάπτυξη αποτελεί πηγή χρήσιμων
πληροφοριών για τον ρόλο των αξόνων αυτών την ανάπτυξη του εγκεφάλου.
|