|
|
| Κωδικός Πόρου |
uch.med.phd//1995avramopoulos |
| Τίτλος |
Μελέτη του χρωμοσώματος 21. Συμβολή στη δημιουργία μειωτικού χάρτη και στη μελέτη της τρισωμίας 21 |
| Άλλος τίτλος |
Studies on chromosome 21. Contribution to the genetic map and to the study of trisomy 21 |
| Συγγραφέας |
Αβραμόπουλος, Δημήτριος Γ
|
| Περίληψη |
Περιγράφουμε εδώ τη μελέτη του χρωμοσώματος 21 χρησιμοποιώντας τεχνικές μοριακής γενετικής. Η μελέτη επικεντρώνεται σε δύο βασικούς τομείς, στην κατασκευή μειωτικού χάρτη του χρωμοσώματος και στην μελέτη της τρισωμίας 21. Οι μειωτικοί χάρτες είναι ένα πολύ σημαντικό βοήθημα στην μελέτη του γενετικού υλικού, κυρίως γιατί επιτρέπουν τον εντοπισμό γονιδίων υπεύθυνων για γενετικά νοσήματα ή προδιαθέσεις. Για την κατασκευή τους χρησιμοποιούνται πολυμορφισμοί οι οποίοι παλαιότερα αφορούσαν κυρίως φαινοτύπους και πρωτεΐνες ενώ σήμερα αφορούν κυρίως την αλληλουχία του DNA. Αναζητήσαμε πολυμορφισμούς στην αλληλουχία του DNA συνδεδεμένους με γονίδια του χρωμοσώματος 21 με τη μέθοδο SSCP. Ανιχνεύθηκαν πολυμορφισμοί σε 7 από τα 17 γονίδια που μελετήθηκαν και έγινε η χαρτογράφησή τους στο μειωτικό χάρτη του χρωμοσώματος μετά από γονοτύπηση μεγάλων οικογενειών (CEPH). Ακόμα κάναμε την γονοτύπηση και χαρτογράφηση για δύο πολυμορφισμούς βραχέων επαναληπτικών αλληλουχιών (δινουκλεοτιδίων) (SSR) με στόχο την κατασκευή ενός αναλυτικού μειωτικού χάρτη του χρωμοσώματος. Από τα παραπάνω αποτελέσματα, τόσο των πολυμορφισμών σε γονίδια όσο και των βραχέων επαναληπτικών αλληλουχιών και σε συνδυασμό με αποτελέσματα άλλων ερευνητών, δημιουργήθηκε ένας μειωτικός χάρτης του χρωμοσώματος 21 που περιλαμβάνει 43 πολυμορφικούς δείκτες οι οποίοι αναλύονται με την αλυσιδωτή αντίδραση της DNA πολυμεράσης. Το δεύτερο σκέλος των εργασιών αφορούσε την τρισωμία 21. Με τη χρήση πολυμορφισμών SSR μπορέσαμε να βρούμε την προέλευση του υπεράριθμου χρωμοσώματος σε οικογένειες με τρισωμικούς απογόνους. Η μελέτη αυτή αφενός προσέθεσε πληροφορίες στα υπάρχοντα δεδομένα για την παραγωγή τρισωμίας 21 από μειωτικά λάθη στους γονείς, αφετέρου, εξαιτίας της χρήσης πολλών πολυμορφικών δεικτών κατά μήκους του χρωμοσώματος, ανιχνεύθηκε και ένας νέος μηχανισμός παραγωγής τρισωμίας λόγω λάθους σε μιτωτική διαίρεση που είναι υπεύθυνος για ένα ποσοστό 4.6% των τρισωμιών 21. Η μελέτη της τρισωμίας 21 με SSR επεκτάθηκε ακόμη σε περιπτώσεις μωσαϊκισμού για τρισωμία. Και σε αυτές τις περιπτώσεις μπορέσαμε να προσδιορίσουμε την προέλευση της τρισωμίας καθώς και τον μηχανισμό παραγωγής του μωσαϊκού. Σε ένα ποσοστό 59% η τρισωμία ξεκίνησε από μειωτικό λάθος στους γονείς με απώλεια ενός χρωμοσώματος στη συνέχεια στο έμβρυο ενώ στο υπόλοιπο 41% η τρισωμική σειρά ξεκίνησε από μιτωτικό λάθος στο έμβρυο. Τα αποτελέσματα αυτά συμφωνούν με προηγούμενες προβλέψεις, ενώ δεν βρήκαμε στη βιβλιογραφία προηγούμενη ανάλογη μελέτη.
|
| Ημερομηνία έκδοσης |
1995-07-01 |
| Ημερομηνία διάθεσης |
1997-06-6 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
| Εμφανίσεις |
532 |
Μελέτη του χρωμοσώματος 21. Συμβολή στη δημιουργία μειωτικού χάρτη και στη μελέτη της τρισωμίας 21
