E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Exploring molecular mechanisms of neutrophil interaction with the fungal cell wall

Αρχική Exploring molecular mechanisms of neutrophil interaction with the fungal cell wall

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000460111

Τίτλος

Exploring molecular mechanisms of neutrophil interaction with the fungal cell wall

Άλλος τίτλος

Διερεύνηση των μοριακών μηχανισμών λήψης αποφάσεων των ουδετερόφιλων κατά την δυναμική αλληλεπίδρασή τους με το κυτταρικό τοίχωμα των μυκητών

Συγγραφέας

Σερτεδάκης, Ματθαίος Ν.

Σύμβουλος διατριβής

Χαμηλός, Γεώργιος

Μέλος κριτικής επιτροπής

Μητρούλης, Ιωάννης
Latge, Jean-Paul

Περίληψη

Τα ουδετερόφιλα λειτουργούν ως η πρώτη γραμμή άμυνας του ανοσοποιητικού μας συστήματος και χρησιμοποιούν μια σειρά μοναδικών εξειδικευμένων στρατηγικών, συμπεριλαμβανομένης της φαγοκυττάρωσης, της αποκοκκίωσης, της NETosis και του φαινομένου σμήνους, για την αντιμετώπιση μιας πληθώρας παθογόνων. Σε αυτή τη μελέτη, επιδιώξαμε να διαπιστώσουμε πώς τα ουδετερόφιλα λαμβάνουν ενεργά αποφάσεις στο πλαίσιο της αλληλεπίδρασής τους με το ευκαιριακό παθογόνο μύκητα Rhizopus delemar. Συνεπώς, μολύναμε ουδετερόφιλα ποντικού με ανεπτυγμένα σπόρια μυκήτων και υφές και ανακαλύψαμε ότι τα ουδετερόφιλα κατά προτίμηση δημιουργούν σμήνη εναντίων του μύκητα και προσανατολίζονται σε περιοχές πλούσιες σε β-γλυκάνη. Η αναγνώριση αυτού του πολυσακχαρίτη προκαλεί ραγδαία εισροή κατιόντων Ca2+, η οποία πιθανά συνδέεται με την υπερέκταση της πλασματικής μεμβράνης των ουδετερόφιλων κατά τη συσσώρευση τους. Ενζυμική αποδόμηση της β-γλυκάνης αντιστρέφει τον φαινότυπο του σμήνους, καθιστώντας τον μύκητα αδρανή. Στη συνέχεια, επικυρώσαμε ότι ο υποδοχέας του συμπληρώματος 3, και όχι ο εξειδικευμένος για β-γλυκάνη υποδοχέας dectin-1, είναι υπεύθυνος για τον σχετιζόμενο με τη β-γλυκάνη φαινότυπο σμήνους, γεγονός το οποίο αντιτίθεται στην απουσία ειδικότητας που χαρακτηρίζει έναν υποδοχέα ιντεγκρίνης. Επιπρόσθετα, μελετήσαμε τον ενεργό ρόλο του μηχανο-ευαίσθητου ενζύμου cPLA2 στο φαινότυπο σμήνους των ουδετερόφιλων. Συνολικά, τα ευρήματά μας θέτουν τα θεμέλια για καλύτερη κατανόηση των αλληλεπιδράσεων μεταξύ των κυττάρων χρησιμοποιώντας το κυτταρικό τοίχωμα των μυκήτων ως μοντέλο. Η εξακρίβωση των μηχανικών ή/ και βιοφυσικών ιδιοτήτων της β-γλυκάνης θα μπορούσε να είναι κρίσιμη για την καλύτερη κατανόηση του φαινομένου σμήνους των ουδετερόφιλων. Η ανακάλυψη του μοριακού μηχανισμού με τον οποίο τα ουδετερόφιλα αντιλαμβάνονται το περιβάλλον τους και λαμβάνουν αποφάσεις θα αποτελέσει ορόσημο για την ανάπτυξη νέων θεραπειών σε διαφορετικά περιβάλλοντα ασθενειών.

Φυσική περιγραφή

44 σ. : πίν., σχήμ., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Rhizopus delemar

Swarming

Λήψη αποφάσεων

Ουδετερόφιλα

Φαινόμενο σμήνους

Ημερομηνία έκδοσης

2023-11-24