Διδακτορικές διατριβές
Τρέχουσα Εγγραφή: 12 από 340
|
Κωδικός Πόρου |
000454533 |
Τίτλος |
Balanced mRNA storage and degradation regulates mitochondrial homeostasis, ageing and stress resistance in Caenorhabditis elegans. |
Άλλος τίτλος |
Η ισορροπημένη αποθήκευση και αποικοδόμηση των αγγελιοφόρων RNAs ρυθμίζει την ομοιόσταση των μιτοχονδρίων, τη γήρανση και την ανθεκτικότητα σε συνθήκες στρες στο νηματώδη Caenorhabditis elegans. |
Συγγραφέας
|
Δασκαλάκη, Ιωάννα Α
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Ταβερναράκης, Νεκτάριος
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Δελιδάκης, Χρήστος
Γραβάνης, Αχιλλέας
Αλεξανδράκη, Δέσποινα
Γαρίνης, Γεώργιος
Παπατθαιάκης, Ιωσήφ
Σπηλιανάκης, Χαράλαμπος
|
Περίληψη |
Ο αριθμός των μιτοχονδρίων σε συνδυασμό με την λειτουργία τους αποτελούν
σημαντικούς ρυθμιστές της υγείας των ατόμων αλλά και του προσδόκιμου ζωής αυτών σε
ποικίλους οργανισμούς, από απλούς όπως ο νηματώδης C. elegans έως και πολύ
πολύπλοκους όπως είναι ο άνθρωπος. Συγκεκριμένα, η διατάραξή τους συσχετίζεται
συχνά με παθολογικές καταστάσεις όπως τα λυσοσωμικά αθροιστικά νοσήματα, η
καρδιαγγειακή νόσος, ο νευροεκφυλισμός και σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, μεταξύ
άλλων. Ο αριθμός των μιτοχονδρίων ελέγχεται στενά από δύο αντίθετες διαδικασίες, την
βιογένεση των μιτοχονδρίων και τη μιτοφαγία. Σε αντίθεση με τη μιτοφαγία, η οποία έχει
μελετηθεί εκτεταμένα, οι μηχανισμοί μιτοχονδριακής βιογένεσης εξακολουθούν να είναι
ως επί το πλείστον ανεξερεύνητοι. Η ημι-αυτόνομη φύση των μιτοχονδρίων καθιστά τη
βιογένεσή τους μια πολύπλοκη διαδικασία που βασίζεται στον συντονισμό
σηματοδότησης από τα μιτοχόνδρια προς τον πυρήνα και από τον πυρήνα προς τα
μιτοχόνδρια. Η τοπική μετάφραση των μεταγραφημάτων μιτοχονδριακών πρωτεϊνών που
κωδικοποιούνται από το πυρηνικό DNA (NEMTTs) κοντά στα μιτοχόνδρια, είναι
θεμελιώδης για τη βιογένεση των μιτοχονδρίων. Παρόλο που αναμένεται ότι
κυτταροπλασματικοί παράγοντες θα πρέπει κυρίως να ρυθμίζουν την τοπική μετάφραση
υπό κανονικές συνθήκες και ως απόκριση σε στρες, οι παράγοντες αυτοί παραμένουν
ασαφείς.
Στόχος της παρούσας διατριβής είναι η διαλεύκανση αυτών των παραγόντων
χρησιμοποιώντας ως πρότυπο οργανισμό το C. elegans. Στα πλαίσια αυτή,
αποκαλύπτουμε ότι κυτταροπλασματικοί παράγοντες που σχετίζονται με το μονοπάτι 5'-3'
αποικοδόμησης των αγγελιοφόρων RNA (mRNA), αποτελούν νέους, βασικούς ρυθμιστές
του αριθμού και της λειτουργίας των μιτοχονδρίων στο νηματώδη. Πιο συγκεκριμένα,
δείχνουμε ότι το πρωτεϊνικό σύμπλοκο που πραγματοποιεί την αφαίρεση του καλύμματος
των mRNA και τo σύμπλοκo αποαδενυλίωσης (CCR-4 / NOT) εμπεριέχονται σε
8
ξεχωριστούς σχηματισμούς που έχουν φυσική αλληλεπίδραση με τα μιτοχόνδρια και
ρυθμίζουν αντίθετα τον αριθμό τους κατά τη διάρκεια της γήρανσης. Ο μηχανισμός μέσω
του οποίου επιτυγχάνουν κάτι τέτοιο βασίζεται στη μετα-μεταγραφική ρύθμιση των
NEMTTs που πραγματοποιείται κοντά στο οργανίδιο. Η ισορροπημένη αποικοδόμηση και
αποθήκευση των NEMTTs-στόχων είναι αναγκαία για τη ρύθμιση του αριθμού και της
λειτουργίας των μιτοχονδρίων. Η επίτευξη μιας τέτοιας ισορροπίας τελικά προάγει την
απόκριση σε στρες και τη μακροβιότητα ατόμων C. elegans. Τα ευρήματά μας
αποκαλύπτουν ένα νέο ρόλο των παραγόντων μεταβολισμού των mRNAs στη βιογένεση
των οργανιδίων και με αυτό τον τρόπο οδηγούν στην ταυτοποίηση των
κυτταροπλασματικών συστατικών που συντονίζουν την τοπική μετάφραση κατά τη
διάρκεια της γήρανσης και υπό συνθήκες στρες στο C. elegans.
|
Φυσική περιγραφή |
122 φύλλα. : πίν., σχήμ., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ. |
Γλώσσα |
Αγγλικά |
Θέμα |
Mitochondria |
|
Nematode C. Elegans |
|
mRNA degradation |
|
mRNA storage |
|
Αποθήκευση mRNA |
|
Αποικοδόμηση mRNA |
|
Μιτοχόνδρια |
|
Νηματώδης C. Elegans |
Ημερομηνία έκδοσης |
2023-05-26 |
Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Διδακτορικές διατριβές
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/0/e/7/metadata-dlib-1679911890-967628-11886.tkl
|
Εμφανίσεις |
732 |