E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Συλλογές Σχολή/Τμήμα Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών Τμήμα Βιολογίας Διδακτορικές διατριβές

Διδακτορικές διατριβές

Τρέχουσα Εγγραφή: 18 από 336

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000451470

Τίτλος

Regulation and roles of mitochondrial metabolism in ageing and stress

Άλλος τίτλος

Ο ρόλος και η ρύθμιση του μιτοχονδριακού μεταβολισμού στη γήρανση και απόκριση σε στρες

Συγγραφέας

Γκίκας, Ηλίας Χ

Σύμβουλος διατριβής

Ταβερναράκης, Νεκτάριος

Μέλος κριτικής επιτροπής

Δελιδάκης, Χρήστος
Γαρίνης, Γιώργος
Αλεξανδράκη, Δέσποινα
Ταλιανίδης, Γιάννης
Σπηλιανάκης, Χαράλαμπος
Παυλόπουλος, Αναστάσιος

Περίληψη

Τα μιτοχόνδρια συμμετέχουν σε σημαντικές κυτταρικές λειτουργίες, με κύρια την παραγωγή ενέργειας μέσω της αναπνευστικής αλυσίδας. Δυσλειτουργίες στα μιτοχόνδρια εντοπίζονται κατά την διάρκεια της γήρανσης και σχετίζονται με μεταβολικές διαταραχές, καρκίνο και νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η νόσος Parkinson’s και Alzheimer’s, μεταξύ άλλων. Για την διατήρηση της ομοιόστασης σε περιόδους στρες ή κατά την διάρκεια της γήρανσης, τα κύτταρα έχουν αναπτύξει διάφορους μηχανισμούς ποιοτικού ελέγχου που ρυθμίζουν την απομάκρυνση των δυσλειτουργικών μιτοχονδρίων (μέσω μιτοφαγίας) αλλά και την βιογένεση νέων μιτοχονδρίων. Σκοπός του πρώτου μέρους της διατριβής είναι η μελέτη του ρόλου των μηχανισμών εισόδου πρωτεϊνών στα μιτοχόνδρια (mitochondrial protein import system) στην γήρανση του νηματώδους Caenorhabditis elegans. Η δουλειά μας καταδεικνύει πως οι μηχανισμοί εισόδου πρωτεϊνών στα μιτοχόνδρια καθορίζουν τον αριθμό και την λειτουργία των μιτοχονδρίων. Συγκεκριμένα, η μείωση του αριθμού των μιτοχονδρίων οδηγεί στην ενεργοποίηση της γλυκόλυσης καθώς και στην παραγωγή ενδιάμεσων προϊόντων, όπως το 3-φωσφογλυκερικό οξύ το οποίο χρησιμοποιείται για την de novo σύνθεση της σερίνης. Αυτός ο επαναπρογραμματισμός του μεταβολισμού είναι αρκετός για να επεκτείνει την διάρκεια ζωής του C. elegans. Σκοπός του δεύτερο μέρους της διατριβής είναι η μελέτη του ρόλου της μιτοχονδριακής λειτουργίας σε συνθήκες υποξίας. Από προηγούμενες μελέτες σε υποξικούς όγκους είχε προταθεί ότι τα μιτοχόνδρια έχουν παθητικό και όχι ενεργητικό ρόλο για την επιβίωση και εξέλιξη του όγκου. Αντιθέτως, τα ευρήματά μας αναδεικνύουν την αναγκαιότητα διατήρησης και προσαρμογής της μιτοχονδριακής λειτουργίας σε συνθήκες υποξίας. Συγκριμένα, βρήκαμε ότι η μεταφορά και σύνθεση των μιτοχονδριακών φωσφολιπιδίων συμβάλει στην προσαρμογή της μορφολογίας και της λειτουργίας των μιτοχονδρίων εξασφαλίζοντας έτσι την επιβίωση σε συνθήκες υποξίας. Τα αποτελέσματα της παρούσας διδακτορικής διατριβής αναδεικνύουν τον ρόλο και την ρύθμιση των μιτοχονδρίων στην γήρανση και απόκριση σε στρες.

Φυσική περιγραφή

154 φύλλα : πίν., σχήμ., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Hypoxia

Mitochondria

Phospholipid metabolism

Protein import system

Serine biosynthesis

Βιοσύνθεση σερίνης

Μεταβολισμός φωσφολιπιδίων