Διδακτορικές διατριβές
Τρέχουσα Εγγραφή: 281 από 336
|
|
| Κωδικός Πόρου |
uch.biology.phd//1998agalioti |
| Τίτλος |
Μελέτη του ρόλου των πρωτεϊνών Ε1Α και CIITA στη μεταγραφή των γονιδίων ιστοσυμβατότητας τάξης |
|
Συγγραφέας
|
Αγαλιώτη, Θεοδώρα Δ
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Παπαματθαιάκης, Ιωσήφ
|
| Περίληψη |
Τα Τάξης ΙΙ αντιγόνα που ανήκουν στο μείζον σύμπλεγμα Ιστοσυμβατότητας, είναι μεμβρανικά ετεροδιμερή μόρια εξαιρετικής σημασίας για τις διαδικασίες του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως η παρουσίαση αντιγόνων και η ρύθμιση της ανοσοαπόκρισης. Τα τάξης ΙΙ αντιγόνα κωδικοποιούνται από μέλη μίας οικογένειας πολυμορφικών γονιδίων, που επιδεικνύουν πολύπλοκα ιστοειδικά, αναπτυξιακά, και εξαρτώμενα από λεμφοκίνες πρότυπα έκφρασης. Τα τάξης ΙΙ γονίδια παρουσιάζουν εξαιρετικό επιστημονικό ενδιαφέρον, λόγω της σπουδαιότητας τους και της πολύπλοκης έκφρασής τους. Τα γονίδια τάξης ΙΙ ρυθμίζονται ως ομάδα σε μεταγραφικό επίπεδο εξαιτίας ενός μοναδικού συνδυασμού καλά χαρακτηρισμένων και συντηρημένων cis στοιχείων που βρίσκονται στην εγγύτερη περιοχή των υποκινητών τους. Τα στοιχεία αυτά ονομάζονται «μοτίβα Τάξης ΙΙ». Η παρουσία και η συντονισμένη δράση όλων αυτών των στοιχείων μαζί με τους χαρακτηρισμένους μεταγραφικούς παράγοντες που αλληλεπιδρούν με αυτά, είναι απαραίτητη αλλά όχι από μόνη της αρκετή για την έκφραση των γονιδίων αυτών. Σε ένα ανώτερο ρυθμιστικό επίπεδο η μεταγραφή των τάξης ΙΙ γονιδίων Ιστοσυμβατότητας απαιτεί την ύπαρξη ενός άλλου μεταγραφικού παράγοντα που ονομάζεται CIITA. (Class II Trans-Activator) ο οποίος καθορίζει αμφότερες την Β λεμφοειδική και επαγόμενη από Ιντερφερόνη-γ (σε σειρές μακροφαγικής και επιθηλιακής γενεαλογίας) μεταγραφή των τάξης ΙΙ γονιδίων. Το αδενοιϊκό γονίδιο Ε1Α αποτελεί πολύτιμο βιοχημικό βοήθημα για την κατανόηση των μονοπατιών που ρυθμίζουν τον κυτταρικό κύκλο. Το Ε1Α είναι ένας διττός μεταγραφικός ρυθμιστής. Ενεργοποιεί ή καταστέλλει τη μεταγραφή σε πολλές περιπτώσεις ιικών ή κυτταρικών γονιδίων. Εξαιτίας της ικανότητας του να αλληλεπιδρά με μόρια με ιδιότητες μοριακών "αρμοστών"το Ε1Α είναι ικανό να δρα ως ισχυρότατος μεταγραφικός καταστολέας. Στην παρούσα μελέτη αναφέρεται ότι το Ε1Α καταστέλλει τη Β-λεμφοειδική, την επαγόμενη από την ιντερφερόνη-γ και την εξαρτώμενη από το CIITA απόκριση των υποκινητών ανθρώπινων αλλά και ποντικίσιων γονιδίων τάξης ΙΙ. Αυτή η ιδιότητα του Ε1Α αποδίδεται στην ύπαρξη αμφότερων του αμινοτελικού άκρου της πρωτεΐνης και της περιοχή CR1. Αυτές οι περιοχές του Ε1Α είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με το μόριο «αρμοστή» p300. Το παρατηρούμενο κατασταλτικό αποτέλεσμα δεν μπορει να συσχετισθεί με την ύπαρξη κανενός συγκεκριμένου cis στοιχείου του υποκινητή Εα. Ο υποκινητής Εα λειτουργεί ως εννιαίο σύνολο (στις περιπτώσεις συστατικής έκφρασης στα Β λεμφοκύτταρα ή στις περιπτώσεις ενεργοποίησης από ιντερφερόνη-γ) και ως τέτοιος δέχεται την κατασταλτική επίδραση του Ε1Α. Το Ε1Α δεν παρεμβαίνει στη διαδικασία κατά την οποία το CIITA αποκτά πρόσβαση στους υποκινητές τάξης ΙΙ μέσω πρωτεϊνικών αλληλεπιδράσεων. Το Ε1Α καταστέλλει ειδικά τη δράση του αμινοτελικού άκρου του μορίου CIITA, δηλαδή την περιοχή του μορίου που ενεργοποιεί τη μεταγραφή. Το Ε1Α και το CIITA δεν αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Δεδομένου του γεγονότος ότι το E1A και το CIITA αλληλεπιδρούν και τα δύο με την περιοχή CH3 του μορίου-αρμοστή CBP, προτείνεται ένα μηχανιστικό μοντέλο. Σύμφωνα με το μοντέλο αυτό το Ε1Α καταστέλλει τη Β λεμφοειδική και την επαγόμενη από Ιντερφερόνη-γ μεταγραφή των τάξης ΙΙ, εμποδίζοντας την επαφή μεταξύ των μορίων CBP και CIITA. Το Ε1Α παρεμβαίνει επίσης στο πρώιμο μονοπάτι σηματοδότησης της ιντερφερόνης-γ, η ακεραιότητα του οποίου είναι εξαιρετικής σημασίας για την επαγωγή του μηνύματος CIITA. Η κυτταρική σειρά 293 που εκφράζει τις πρωτεϊνες Ε1Α μειονεκτεί στην «πρώιμη» και «όψιμη» απόκριση σε γεγονότα σηματοδότησης της ιντεφερόνης-γ. Το μειονέκτημα που διαπιστώνεται στην κυτταρική σειρά 293, ως προς την επαγωγή των τάξης ΙΙ γονιδίων Ιστοσυμβατότητας συσχετίζεται με την απουσία επαγωγής μηνύματος CIITA. Η δράση του STAT1α εμποδίζεται στην εν λόγω κυτταρική σειρά παρά το γεγονός ότι ο παράγοντας εμφανίζεται φωσφορυλιωμένος, μεταφέρεται στον κυτταρικό πυρήνα και προσδένεται στο DNA στόχο. Παρουσιάζονται στοιχεία που υποστηρίζουν ότι το Ε1Α παρεμποδίζει τη δράση του STAT1α στοχεύοντας στη λειτουργία της περιοχής του μορίου που ενεργοποιεί τη μεταγραφή.
|
| Γλώσσα |
Ελληνικά |
| Ημερομηνία έκδοσης |
1998-10-15 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Διδακτορικές διατριβές
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
| Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/f/a/f/metadata-dlib-1998agalioti.tkl
|
| Εμφανίσεις |
580 |
Συλλογές
