E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Αρχική Συλλογές Σχολή/Τμήμα Ιατρική Σχολή Τμήμα Ιατρικής Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Άγγλος" Και Συγγραφέας="Δημήτριος"

Τρέχουσα Εγγραφή: 741 από 1237

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000388997

Τίτλος

Effect and mechanism of action of neurosteroids in inflammation -induced analgesia

Άλλος τίτλος

Ο ρόλος και ο μηχανισμός δράσης των νευροστεροειδών στην επαγώμενη απο φλεγμονή αναλγησία

Συγγραφέας

Πουλάκη, Σμαράγδα

Σύμβουλος διατριβής

Βενυχάκη, Μαρία

Μέλος κριτικής επιτροπής

Θερμού, Κυριακη
Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης

Περίληψη

Ο πόνος είναι μια δυσάρεστη αίσθηση οποία συχνά προκαλείται από έντονα ή επιβλαβή ερεθίσματα. Διάφοροι τύποι πόνου έχουν περιγραφεί σύμφωνα με τις διάφορες συνιστώσες του, όπως η διάρκεια, η τοποθεσία, και τον τύπο του συστήματος που επηρεάζει. Η μελέτη αυτήεπικεντρώθηκε στον φλεγμονώδη πόνο που εμφανίζεται μετά από τραυματισμό ιστού ή μόλυνση, και είναι συνυφασμένος με την αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος για την επιδιόρθωση του ιστού. Ο πόνος προκαλεί δυσφορία, άγχος και φόβοστο άτομο, αλλά έχει και προστατευτικό ρόλο, εμποδίζοντάς το να χρησιμοποιήσει περαιτέρω το τραυματισμένο μέλος. Ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί ο ρόλος των νευροστεροειδών σε καταστάσεις φλεγμονώδους πόνου. Τα νευροστεροειδή όπως η DHEA και η αλλοπρεγνανολόνη έχει δειχθεί ότι συμβάλλουν θετικά στην αντιμετώπισητου πόνου και της υπεραλγησίας, όπως έχει παρατηρηθεί χρησιμοποιώντας μοντέλαεπαγωγής πόνου και φλεγμονής όπως το ¨Carraggenaninduced pain model¨. Το νέο συνθετικό ανάλογο της DHEA που στερείται των ενδοκρινικών ιδιοτήτων της, BNN27, μελετήθηκε σε ένα μοντέλο φλεγμονής και υπεραλγησίας σε ποντίκια όπου προκαλείται από το ¨Complete Freund’sAdjuvant (CFA)¨. Επικεντρωθήκαμεστο ρόλο του BNN27 στα βασικά επίπεδα πόνου και στον φλεγμονώδη πόνο και οίδημα χρησιμοποιώντας τη συσκευή του Hargreaves και το πληθυσμομέτρο, αντίστοιχα. Επιπλέον, μετρήσαμε τα επίπεδα κορτικοστερόνης ορού, και εξέτασαμετο φλεγμαίνοντα ιστό για διείσδυση ανοσοκυττάρων. Διερευνήσαμε επίσης την απελευθέρωση κυτοκινών όπως ΤΝF-α, IL-6, IL-1β, IL-10, σε διαφορετικά χρονικά διαστήματα. Στη συνέχεια αξιολογήθηκε ο ρόλο του NGF ο οποιος εμπλέκεται στον πόνο και τη φλεγμονήστον τοπικό φλεγμαίνοντα ιστό και στα DRGs, και η συμμετοχή του οπιοειδούς συστήματος στην αναλγησία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το BNN27 έχει θετική επίδραση στην βασικό και το φλεγμονώδη πόνο, καθώς αυξάνει τον ουδό του πόνου στα ποντικια που τους χορήγηθηκε, αλλά δεν επηρεάζει οίδημα. Εξέταση των φλεγμαίνοντωνπελμάτων έδειξε ότι το BNN27 αυξάνει τα επίπεδα της πρωτεΐνης του TNF-α, IL-6, και του NGF σε 6 ώρες μετά την επαγωγή της φλεγμονής, ενώ μειώνει ΤΝF-α 24 ώρες μετά από φλεγμονή. Η IL-6 και ο NGF δεν επηρεάστηκαν στις 24 ώρες, ενώ η IL-10 ήταν αυξημένη σε όλα τα χρονικά σημεία που εξετάστηκαν στα ζώα που χορήγηθηκε το νευροστεροειδές. Τα επίπεδα της IL-1β παρέμειναν αμετάβλητα. Στα DRGs ο NGF 8 μειώθηκε 6 και 24 ώρες μετά την επαγωγή της φλεγμονής στα ζώα που έλαβαν την ουσία. Η αναλγητική επίδραση του BNN27 φαίνεται να διαμεσολαβείται από μ- υποδοχέα οπιοειδών (MOR), καθώς τα επίπεδα του mRNA του εμφανίστηκαν αυξημένα στον φλεγμαίνοντα ιστό και στα DRGs. Τα επίπεδα της β-ενδορφίνης και του προδρόμού της μορίου POMC ήταν επίσης αυξημένα στις 6 ώρες, ενώ το mRNA του προδρόμου της εγκεφαλίνηςPenk, ήταν αυξημένο στις 24 ώρες στα ζώα που έλαβαν BNN27. Τα δεδομένα αυτά υποδεικνύουν έναν ευεργετικό ρόλο του BNN27 σε ένα διαφορετικό σύστημα, καθώς οι περισσότερες μελέτες με την ένωση αυτή έχουν επικεντρωθεί στη νευροπροστατευτική του δράση. Εδώ δείξαμε τη θετική συμβολή τουστην ανοσολογική απάντηση μετά από φλεγμονή και πόνο. Περαιτέρω μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη για την αποσαφήνιση του ρόλου του στην απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος μετά από φλεγμονώδεις ή αυτοάνοσες καταστάσεις..

Φυσική περιγραφή

85σ : πιν. ; 43 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Cytokines

Inflammation

Neurosteroids

Pain

Κυτοκίνες

Νευροστεροειδή

Νευροτροφίνες