Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Μπριασούλης"
Και Συγγραφέας="Γεώργιος"
Τρέχουσα Εγγραφή: 759 από 1210
|
|
| Κωδικός Πόρου |
000382576 |
| Τίτλος |
Study of the role of AKT kinase in the differentiation and function of myeloid derived suppressor cells (MDSCs) |
| Άλλος τίτλος |
Μελέτη του ρόλου της κινάσης Akt στην διαφοροποίηση και στη δράση των κατασταλτικών κυττάρων μυελικής σειράς (MDSCs) |
|
Συγγραφέας
|
Πίκουλας, Αντώνιος Ι
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Βεργίνης, Πάνος
|
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Τσατσάνης, Χρήστος
Ηλιόπουλος, Άρης
|
| Περίληψη |
Τα κατασταλτικά κύτταρα μυελικής σειράς (MDSCs) είναι ένας ετερογενής πληθυσμός μη-πλήρως διαφοροποιημένων κυττάρων που προέρχονται από τον μυελό των οστών και τα οποία έχουν την ικανότητα κάτω από ορισμένες συνθήκες να καταστείλουν την ανοσολογική απάντηση καταστέλλοντας τις διαδικασίες που γίνονται μέσω Τ-κυττάρων καθώς και αλληλεπιδρώντας με άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Παρόλο που αρχικά τα κύτταρα αυτά μελετούνταν σε καρκινικά συστήματα όπου η σημασία τους είχε πλέον γίνει αποδεκτή, τα τελευταία χρόνια αποτελέσματα διαφόρων μελετών είτε με in vitro είτε με in vivo πειράματα, καταδεικνύουν την σημασία του ρόλου των κυττάρων αυτών καθώς και το ότι εμπλέκονται σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις.
Η κινάση Akt είναι μια από τις σημαντικότερες και πιο μελετημένες πρωτεΐνες των ευκαρυωτικών κυττάρων. Αποτελεί βασικό κόμβο διαφόρων σηματοδοτικών μονοπατιών εντός του κυττάρου τα οποία δεν σχετίζονται υποχρεωτικά μεταξύ τους, αλλά ενεργοποιούνται από μια πληθώρα σηματοδοτικών μορίων που μπορεί να φθάσουν στην επιφάνεια του κυττάρου. Βιβλιογραφικά είναι γνωστές 3 διαφορετικές ισομορφές της Akt κινάσης οι οποίες έχουν τόσο διαφορετικές όσο και αλληλο-επικαλυπτόμενες λειτουργίες. Η σημασία του ρόλου των διαφόρων ισομορφών της κινάσης γίνεται κατανοητή αν παρατηρήσει κανείς τους φαινοτύπους των διαγονιδιακών ποντικιών τα οποία δεν τις εκφράζουν.
Η παρούσα εργασία στοχεύει στο να εξακριβωθεί ο ρόλος που έχουν δυο από τις ισομορφές της Akt στην διαφοροποίηση και λειτουργία των MDSCs είτε στον μυελό, όπου δημιουργούνται τα κύτταρα αυτά, είτε στην περιφέρεια όπου μεταναστεύουν και αναμένουν την ενεργοποίηση τους ή όπου μεταναστεύουν έπειτα από δευτερογενή σήματα ώστε να καταστείλλουν κάποια ανοσο-απάντηση.
Προκειμένου να γίνει κατανοητός ο ρόλος που έχουν οι κινάσες Akt στην διαφοροποίηση και στην λειτουργία των MDSCs χρησιμοποιήθηκαν διαγονιδιακά ποντίκια που δεν εκφράζουν τις επιθυμητές ισομορφές, είτε την Akt1 είτε την Akt2. Τα ποσοστά των κυττάρων που μελετήθηκαν, των MDSCs, μετρήθηκαν στα ποντίκια αυτά τόσο στον μυελό των οστών όσο και στην περιφέρεια, και συγκρίθηκαν με τα αγρίου τύπου ποντίκια σε δυο
5
διαφορετικές καταστάσεις : είτε σε στείρες συνθήκες (naïve conditions) είτε μετά από ενεργοποίηση ανοσολογικής απάντησης. Διαφορές μεταξύ των διαφορετικών στελεχών βρέθηκαν και στις δυο συνθήκες και αυτό θα μπορούσε να υποδηλώσει ένα πιθανώς ενεργό ρόλο των Akt πρωτεϊνών στην ωρίμανση ή/και στον πολλαπλασιασμό των MDSCs. Επίσης, μορφολογικές διαφορές βρέθηκαν μεταξύ κυττάρων MDSCs τα οποία απομονώθηκαν από Akt1
-/- σε σχέση με αυτά που απομονώθηκαν από τα ποντίκια-αναφορείς των πειραμάτων. Ακόμα, η κατασταλτική λειτουργία των μυελικών αυτών κυττάρων που προέρχονται από τα διαγονιδιακά ζώα, φαίνεται να έχει τροποποιηθεί σε σχέση με τα ποντίκια αγρίου τύπου, γεγονός που καταδεικνύεται τόσο από πειράματα συν-καλλιεργειών των κυττάρων με ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα όπου μετρήθηκαν οι παραγόμενες κυτοκίνες, όσο και από πειράματα που ελέγχθηκαν τα επίπεδα έκφρασης των μορίων arginase1 και CEBPβ, τα οποία αποτελούν βασικά κατασταλτικά μόρια για τα MDSCs.
Συμπερασματικά, από τα παραπάνω δεδομένα που προέκυψαν σχετικά με τις διαφορές στους αριθμούς των κυττάρων, στην μορφολογία τους και στην κατασταλτική λειτουργία τους , απουσία των πρωτεϊνών, καταδεικνύεται ένας σημαντικός ρόλος των Akt κινασών στην διαφοροποίηση και λειτουργία των κατασταλτικών κυττάρων μυελικής σειράς.
|
| Φυσική περιγραφή |
65 σ : πιν. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Αγγλικά |
| Θέμα |
AKt |
|
Differentiation |
|
Function |
|
MDSCs |
|
Διαφοροποίηση |
|
Κατασταλτικά κύτταρα μυελικής σειράς |
|
Κινάση |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2014-01-22 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/a/c/3/metadata-dlib-1392362905-440870-27607.tkl
|
| Εμφανίσεις |
208 |
Συλλογές
