| Περίληψη |
Στο παρελθόν ο λιπώδης ιστός εθεωρείτο απλώς ή αποθήκη ενέργειας του οργανισμού: ένας αδρανής ιστός, ικανός απλά να αποθηκεύει και να απελευθερώνει λιπίδια ανάλογα με τις μεταβολικές ανάγκες του οργανισμού. Μέσα στην τελευταία δεκαετία, η επιστημονική κοινότητα έχει αλλάξει ριζικά την άποψή της επί του θέματος. Έχει περίτρανα πλέον αποδειχθεί ότι ο λιπώδης ιστός είναι ένα ιδιαίτερα ενεργό μεταβολικό και ενδοκρινικό όργανο, παράγοντας και απελευθερώνοντας πλήθος ορμονών και κυτταροκινών, τις αδιποκίνες. Οι αδιποκίνες φαίνεται να παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της όρεξης (δρώντας στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα), στη ρύθμιση φλεγμονωδών καταστάσεων (καθώς πολλές από τις αδιποκίνες είναι στην ουσία σημαντικά προφλεγμονώδη ή και αντιφλεγμονώδη μόρια), στη ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης.
Οι Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Παθήσεις του Εντέρου (ΙΦΕΝ) είναι ένας γενικός όρος παθήσεων με ευρύ φάσμα κλινικών συμπτωμάτων του γαστρεντερικού συστήματος. Πρόκειται για την Ελκώδη Κολίτιδα και τη Νόσο του Crohn’s, δύο διαφορετικές κλινικές οντότητες με κοινά χαρακτηριστικά την έντονη φλεγμονή του γαστρεντερικού συστήματος, κάποια μοριακά χαρακτηριστικά, αλλά και αρκετές διαφορές σε όλα τα επίπεδα. Ένα χαρακτηριστικό της Νόσου του Crohn’s, που κάτι αντίστοιχο δεν έχει παρατηρηθεί στην Ελκώδη Κολίτιδα, είναι η συσσώρευση μεσεντερικού λίπους περιβάλλoν το φλεγμαίνον τμήμα του εντέρου (έρπον λίπος). Εδώ και δεκαετίες, οι χειρουργοί χρησιμοποιούσαν αυτό το λίπος ως σημάδι του ορίου της φλεγμονής κατά τις επεμβάσεις. Σε σχέση με την Ελκώδη Κολίτιδα, το μεσεντερικό λίπος δεν έχει μελετηθεί ιδιαίτερα.
Το νευροπεπτίδιο Ουσία Π, το οποίο απαντάται κυρίως στο Κεντρικό και Περιφερικό Νευρικό Σύστημα, στον Εντερικό Νευρικό Σύστημα και στο Ανοσοποιητικό Σύστημα, έχει φανεί να αυξάνεται στον ορό αλλά και στο εντερικό επιθήλιο ασθενών αλλά και ζωικών μοντέλων των ΙΦΕΝ, και ανάλογα με το στάδιο της νόσου να έχει άλλοτε επιβαρυντικές και άλλοτε προστατευτικές και επουλωτικές 4
δράσεις. Επίσης έχει φανεί ότι νευρικές απολήξεις που απελευθερώνουν Ουσία Π όταν παρεμποδιστούν έχουν ευεργετικά αποτελέσματα στα μοντέλα των ΙΦΕΝ.
Παρά την ύπαρξη αυτών των ευρημάτων και πέρα από την ύπαρξη του υποδοχέα της Ουσίας Π, και της δράσης αυτής σε πρόδρομες μορφές λιποκυττάρων από παχύσαρκους ασθενείς, οι επιδράσεις (αλλά και τα μοριακά μονοπάτια που κρύβονται πίσω από αυτές) της Ουσίας Π στο λιπώδη ιστό από υγιείς και ασθενείς με ΙΦΕΝ, δεν έχουν μελετηθεί. Στόχος της παρούσης εργασίας είναι η μελέτη αυτών των δράσεων.
Χρησιμοποιώντας την κυτταρική σειρά 3T3-L1, μεσεντερικά πρόδρομα λιποκύτταρα από αρουραίους και μεσεντερικά λιποκύτταρα από δείγματα ασθενών με ΙΦΕΝ και υγιών ατόμων, εξετάστηκαν οι δράσεις της Ουσίας Π σε μεταγραφικό επίπεδο σχετικά με τους υποδοχείς της (κυρίως τον NK1R) και διάφορες κυτταροκίνες και σε πρωτεϊνικό επίπεδο σχετικά με μόρια προσκόλλησης και μεταγραφικούς παράγοντες που συμμετέχουν στη διαφοροποίηση. Επίσης, δημιουργήθηκε ένα πρωτοπόρο σύστημα με σκοπό δημιουργία επαγόμενων ιστο-ειδικά διαγονιδιακών ζωικών μοντέλων, το οποίο δοκιμάστηκε επιτυχώς.
Τα αποτελέσματα που απορρέουν από τη μελέτη των 3T3-L1 τα είναι αμφιλεγόμενα, και θεωρήθηκε ότι τα κύτταρα που χρησιμοποιήθηκαν ήταν ιδιαίτερα ασταθή. Από τα πρόδρομα λιποκύτταρα των αρουραίων, φαίνεται ο υποδοχέας ΝΚ1R να μην είναι ανιχνεύσιμος, αλλά τα κύτταρα να ανταποκρίνονται με έκφραση κυτταροκινών στη χορήγηση Ουσίας Π. Τα αποτελέσματα από τα ανθρώπινα δείγματα τείνουν να υποστηρίξουν την ύπαρξη διαφορετικών επίπεδων έκφρασης του υποδοχέα αλλά και της απάντησης των κυττάρων ανάμεσα σε πρόδρομα και ώριμα λιποκύτταρα ασθενών και υγιών, ακόμα και ανάμεσα στα στάδια των ασθενειών. Τόσο όσον αφορά στα πρόδρομα λιποκύτταρα από αρουραίους, όσο και στα ανθρώπινης προέλευσης, περισσότερα δείγματα είναι απαραίτητα για ασφαλή συμπεράρματα. Η επιτυχημένη δοκιμή του νέου ιστο-ειδικού λεντι-ιού μας 5
φέρνει ένα βήμα κοντύτερα στην πραγματοποίηση του υπό σχεδιασμώ επαγόμενου λιπο-ειδικού διαγονιδιακού ζώου που θα είναι χρήσιμο εργαλείο για τις περαιτέρω μελέτες της δράσης του λιπώδους ιστού.
|
Συλλογές
