Your browser does not support JavaScript!

Home    Collections    School/Department    School of Medicine    Department of Medicine    Post-graduate theses  

Post-graduate theses

Current Record: 17 of 1204

Back to Results Previous page
Next page
Add to Basket
[Add to Basket]
Identifier 000458478
Title In vivo study of the p75 neurotrophin receptor's neurogenic role
Alternative Title In vivo μελέτη του ρόλου του υποδοχέα νευροτροφινών p75 στη νευρογένεση
Author Πετειναρέλη, Μαρία
Thesis advisor Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης
Reviewer Σιδηροπούλου, Κυριακή
Ζαγανάς, Ιωάννης
Παπαδοπούλου, Μαρία-Άννα
Abstract Η παρούσα διπλωματική εργασία επικεντρώνεται στην κρίσιμη λειτουργία του υποδοχέα σε μια ποικιλία κυτταρικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένης της νευρογένεσης, της νευρικής ανάπτυξης και πιθανών θεραπευτικών εφαρμογών. Η επιλογή των κατάλληλων μοντέλων ποντικιών ήταν καθοριστικής σημασίας για την περαιτέρω διερεύνηση της λειτουργίας του στη νευρογένεση του ενήλικου ιππόκαμπου και στη νόσο του Αλτσχάιμερ (ΝΑ). Πρώτον, αποδείξαμε ότι σε ποντίκια ηλικίας 2 μηνών, η διαγραφή του μειώνει τον πολλαπλασιασμό των νευρικών βλαστικών κυττάρων (NSCs), ενώ αυξάνει τη διαφοροποίηση. Πρόσφατες έρευνες έχουν συνδέσει τη μειωμένη νευρογένεση του ενήλικου ιππόκαμπου με την εξέλιξη των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Αλτσχάιμερ (ΝΑ). Ωστόσο, τα πειράματά μας δείχνουν ότι ο πολλαπλασιασμός των είναι απροσδόκητα ενισχυμένος σε ποντίκια ηλικίας 2 μηνών με ΝΑ (5xFAD). Αυτό εγείρει την πιθανότητα ότι το κεντρικό νευρικό σύστημα διαθέτει έναν αντισταθμιστικό μηχανισμό για να αντιμετωπίσει τη νευροεκφύλιση που επιφέρει η ΝΑ. Κάτι εξίσου σημαντικό είναι ότι η διαγραφή του σε ποντίκια μειώνει τον πολλαπλασιασμό των σε επίπεδα ακόμη χαμηλότερα από εκείνα των ποντικών άγριου τύπου, τονίζοντας τον ρόλο του υποδοχέα σε αυτή τη διαδικασία. Επιπλέον, το πρότζεκτ επικεντρώνεται στους μηχανισμούς που οδηγούν σε αυτές τις μεταβολές στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κατά τη διαγραφή του p75NTR. Ένας μη αυτόνομος ρόλος του p75NTR υποδηλώνεται από το γεγονός ότι η υπό όρους διαγραφή του p75NTR ειδικά στα νευρωνικά προγονικά κύτταρα δεν έχει καμία επίδραση στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των NSCs. Τα ευρήματα αυτά ρίχνουν φως στις περίπλοκες συνδέσεις που λαμβάνουν χώρα μεταξύ των διαφόρων κυτταρικών τύπων στο νευρικό σύστημα. Από την άλλη πλευρά, η παρούσα μελέτη περιγράφει το ENT-A044, ένα συνθετικό ανάλογο του φυσικού νευροστεροειδούς DHEA, το οποίο μπορεί να ενεργοποιήσει τους υποδοχείς TrkB και p75NTR, ως πιθανό θεραπευτικό παράγοντα. Αν και η DHEA αποτρέπει τον θάνατο των νευρικών κυττάρων, η μακροχρόνια χρήση της είναι προβληματική λόγω των ορμονικών παρενεργειών της. Έτσι, πριν από μερικά χρόνια στο εργαστήριό μας, δημιουργήθηκε μια βιβλιοθήκη συνθετικών αναλόγων της DHEA που διατηρούν τη νευροτροφική της λειτουργία, αλλά στερούνται των ανεπιθύμητων ενδοκρινικών επιδράσεών της. Ωστόσο, όπως φάνηκε σε καλλιέργειες νευρώνων ποντικών και ανθρώπων, οι επιδράσεις του ENT-A044 διαφέρουν ανάλογα με τους υποδοχείς που εκφράζονται και τον τύπο των νευρικών κυττάρων. Ενώ το ENT-A044 προκαλεί κυτταρικό θάνατο κυρίως μέσω του p75NTR στα ανθρώπινα NSCs, μειώνει τον κυτταρικό θάνατο στα p7 NSCs του ιππόκαμπου ποντικού, πιθανώς μέσω της ενεργοποίησης του TrkB. Αυτό καταδεικνύει πώς οι λειτουργίες των υποδοχέων νευροτροφινών διαφέρουν μεταξύ των ειδών. Με βάση τα παραπάνω δεδομένα, το ENT-A044 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη στόχευση καρκινικών κυττάρων και την οδήγησή τους σε απόπτωση μέσω μονοπατιών κυτταρικού θανάτου που διαμεσολαβούνται από τον p75NTR.
Language English
Subject Alzheimer's
Cell death
Αλτσχαϊμέρ
Issue date 2023-12-06
Collection   School/Department--School of Medicine--Department of Medicine--Post-graduate theses
  Type of Work--Post-graduate theses
Permanent Link https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/f/e/e/metadata-dlib-1694505222-300911-29154.tkl Bookmark and Share
Views 821

Digital Documents
No preview available

Download document
View document
Views : 3