Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Συλλογές    Τύπος Εργασίας    Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης  

Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Πρατικάκης"  Και Συγγραφέας="Πολύβιος"

Τρέχουσα Εγγραφή: 11 από 4908

Πίσω στα Αποτελέσματα Προηγούμενη σελίδα
Επόμενη σελίδα
Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000431693
h
Τίτλος The role of LC3-associated phagocytosis pathway in Group B Streptococcus (GBS) elimination in adult and neonatal macrophages
Άλλος τίτλος Ο ρόλος του μονοπατιού της LC3-associated phagocytosis στην καταπολέμηση του Στρεπτοκόκκου Ομάδας Β σε ενήλικα και νεογνικά μακροφάγα
Συγγραφέας Λάπι, Ιωάννα
Σύμβουλος διατριβής Τσατσάνης, Χρήστος
Μέλος κριτικής επιτροπής Χαμηλός, Γεώργιος
Καρδάσης, Δημήτριος
Περίληψη Ο Στρεπτόκοκκος ομάδας Β ή Streptococcus agalactiae πρόκειται για ένα Gram-θετικό συμβιωτικό βακτήριο της γαστρεντερικής και ουρογεννητικής οδού. Αυτός ο συνήθως αβλαβής μικροοργανισμός έχει την ικανότητα να μετατρέπεται από βακτήριο της φυσικής χλωρίδας σε άκρως επιθετικό παθογόνο, πλήττοντας ενήλικα άτομα με ανοσοανεπάρκεια, έγκυες γυναίκες, ηλικιωμένους, καθώς και νεογνά. Από το 1970, το συγκεκριμένο παθογόνο παραμένει κύρια αιτία νεογνικής σήψης, πνευμονίας, και μηνιγγίτιδας, συνοδευόμενο από υψηλά ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας. Παρά το γεγονός ότι ο εκτεταμένος έλεγχος των εγκύων σε συνδυασμό με την επικείμενη χορήγηση αντιβιοτικής θεραπείας έχουν μείωση τον κίνδυνο μετάδοσης του βακτηρίου στο νεογνό, δεν έχει αναπτυχθεί ακόμη εμβόλιο που να προστατεύει από όλα τα στελέχη. Τα νεογνά έχουν ένα αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποία αναπτύσσεται συνεχώς. Πιο συγκεκριμένα, οι αποκρίσεις της επίκτητης ανοσίας είναι ανεπαρκείς εξαιτίας της περιορισμένης έκθεσης σε αντιγόνα στη μήτρα και της βραχύχρονης προστασίας που παρέχουν τα μητρικά αντισώματα. Επομένως, η έμφυτη ανοσία έχει καθοριστικό ρόλο κατά τη νεογνική ηλικία. Τα μακροφάγα είναι κύτταρα της έμφυτης ανοσίας, τα οποία είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη των μη-ειδικών μηχανισμών άμυνας, αλλά και για την αντιμετώπιση βακτηριακών μολύνσεων, συμπεριλαμβανομένου του στρεπτοκόκκου ομάδας Β. Η κανονική αυτοφαγία αποτελεί έναν απαραίτητο μηχανισμό που εγκολπώνει και καταστρέφει ποικιλία ενδοκυττάριων φορτίων, διατηρώντας τη κυτταρική ομοιοστασία. Ωστόσο, αυτός ο καλά συντηρημένος μηχανισμός συμμετέχει και στην καταπολέμηση παθογόνων. Την τελευταία δεκαετία ανακαλύφθηκε ένα καινούργιο μοριακό μονοπάτι που εμπλέκεται στην εκκαθάριση μικροβίων, το μονοπάτι της LC3-associated phagocytosis (LAP). Μετά από πρόσδεση στον υποδοχέα, το μονοπάτι της LAP χρησιμοποιεί πρωτεΐνες της κανονικής αυτοφαγίας για τη δέσμευση φορτίων, όπως για παράδειγμα ενδοκυττάριων βακτηριακών παθογόνων, σε κυστίδια μονής λιπιδιακής μεμβράνης, μεταφέροντας τα στα λυσοσώματα για αποικοδόμηση. Επειδή λοιπόν τα νεογνά θεωρούνται πιο ευάλωτα σε λοιμώξεις από στρεπτοκόκκο ομάδας Β, προσπαθήσαμε μέσα από τη συγκεκριμένη πτυχιακή εργασία να ταυτοποιήσουμε πιθανές διαφορές μεταξύ ενήλικων και νεογνικών μακροφάγων στις οποίες θα μπορούσε να οφείλεται η αυξημένη ευαισθησία των νεογνών σε αυτό το παθογόνο. Συνεπώς, διερευνήσαμε τους μοριακούς μηχανισμούς που χρησιμοποιούνται από τα ενήλικα και τα νεογνικά κύτταρα έπειτα από μόλυνση με το βακτήριο. Αρχικά, επιβεβαιώσαμε ότι τα νεογνικά μακροφάγα έχουν μειωμένη βακτηριοκτόνο ικανότητα συγκριτικά με τα αντίστοιχα ενήλικα. Εκτός του ότι τα ενήλικα κύτταρα αντιμετώπισαν πιο αποτελεσματικά το βακτήριο, παρουσίασαν υψηλότερα ποσοστά συνεντοπισμού της πρωτεΐνης LC3 με το βακτήριο σε σύγκριση με τα νεογνικά. Η συμμετοχή της LC3 μας κατεύθυνε στην εξερεύνηση διακριτών συστατικών των μονοπατιών της κανονικής αυτοφαγίας και της LAP, χρησιμοποιώντας μεθόδους προσδιορισμού ενδοκυττάριου βακτηρίου και συνεστιακής μικροσκοπίας. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν την ενεργοποίηση του μονοπατιού της LAP στα ενήλικα μακροφάγα για την καταπολέμηση του στρεπτοκόκκου, ενώ στα νεογνικά κύτταρα ο μηχανισμός αυτός φαίνεται να μη λειτουργεί σωστά. Επιπροσθέτως, μελετήσαμε παράγοντες, όπως είναι οι κυτοκίνες, που πιθανώς να έχουν επίδραση στην αντιμικροβιακή δράση των νεογνικών μακροφάγων. Ενδιαφέρον παρουσιάζει ότι τα νεογνά είναι ικανά να παράγουν προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες, IL-6 και TNFα, καθώς και την αντι-φλεγμονώδη κυτοκίνη IL-10, σε υψηλότερα επίπεδα σε σύγκριση με τα ενήλικα. Συμπερασματικά, στην παρούσα εργασία εντοπίσαμε ότι το μονοπάτι της LC3-associated phagocytosis ενεργοποιείται για την καταπολέμηση του στρεπτοκόκκου ομάδας Β στα ενήλικα μακροφάγα, ενώ στα νεογνικά κύτταρα είναι μη λειτουργικό. Τα νεογνικά μακροφάγα δεν είναι ανεπαρκή όσον αφορά της αποκρίσεις τους σε κυτοκίνες, απλά διαφέρουν συγκριτικά με τα ενήλικα. Παρατηρήσαμε ότι τα νεογνά παρήγαγαν πολύ υψηλά επίπεδα IL-6 και IL-10 σε σύγκριση με τα ενήλικα, γεγονός που μπορεί να σχετίζεται με τη μη σωστή λειτουργία του μονοπατιού της LAP και την συνακόλουθη μειωμένη βακτηριοκτόνο ικανότητα των νεογνών. Η κατανόηση των μοριακών μηχανισμών και παραγόντων που συμμετέχουν στην καταπολέμηση του στρεπτοκόκκου ομάδας Β θα συμβάλλει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για αυτό το άκρως επιθετικό παθογόνο.
Φυσική περιγραφή 44 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Νεογνά
Στρεπτόκοκκος ομάδας Β
Ημερομηνία έκδοσης 2020-08-05
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Μόνιμη Σύνδεση https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/1/9/7/metadata-dlib-1599035472-54651-3401.tkl Bookmark and Share
Εμφανίσεις 48

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2023-08-05