Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Συλλογές    Τύπος Εργασίας    Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης  

Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Τρέχουσα Εγγραφή: 6 από 5442

Πίσω στα Αποτελέσματα Προηγούμενη σελίδα
Επόμενη σελίδα
Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000443446
Τίτλος The effect of transcriptional repressor Erf loss in prostate cancer
Άλλος τίτλος Η επίδραση της απώλειας του μεταγραφικού καταστολέα ERF στον καρκίνο του προστάτη
Συγγραφέας Καδιανάκη, Αικατερίνη Λ.
Σύμβουλος διατριβής Μαυροθαλασσίτης, Γεώργιος
Μέλος κριτικής επιτροπής Παπαματθαιάκης, Ιωσήφ
Τσατσάνης, Χρήστος
Περίληψη Ο καρκίνος του προστάτη ανήκει στις πιο συχνά εμφανιζόμενες μορφές καρκίνου στους άνδρες, κυρίως του Δυτικού Κόσμου, καθώς έχει υπολογιστεί ότι προσβάλλει περίπου το ένα τρίτο του πληθυσμού τους, ως αποτέλεσμα και του γηράσκοντος πληθυσμού της Γης. Πρόκειται για μια ασθένεια, η οποία περιλαμβάνει υπερπολλαπλασιασμό των κυττάρων του προστατικού επιθηλίου και μπορεί να λάβει διάφορες μορφές, ανάλογα με το στάδιο και τη σοβαρότητα της νόσου. Μεταξύ των αιτίων, που μπορούν να οδηγήσουν σε καρκίνο του προστάτη ανήκουν και γενετικοί παράγοντες. Μάλιστα, στο 50% των πασχόντων ασθενών, η έναρξη της νόσου φαίνεται να οφείλεται στη σύντηξη των γενετικών τόπων TMPRSS2 (ολόκληρο γονίδιο ή μόνο υποκινητής) και ERG (μεταγραφικός ενεργοποιητής της οικογένειας των μεταγραφικών παραγόντων Εts) του χρωμοσώματος 21. Εκτός του ERG και άλλοι μεταγραφικοί ενεργοποιητές της ίδιας οικογένειας ενέχονται σε γονιδιακές συντήξεις, με το σύνολο αυτών να εμφανίζεται περίπου στο 70% των ασθενών. Σε αυτή την οικογένεια ανήκει και ένας μεταγραφικός καταστολέας ο ERF, ο οποίος όπως φαίνεται από παλαιότερες μελέτες έχει τα ίδια γονίδια στόχους με τον ERG, και συνεπώς η απώλειά του θα μπορούσε να οδηγήσει στην πρόκληση της ασθένειας. Δυστυχώς, κανένα από τα διαγονιδιακά ζωικά μοντέλα (Mus musculus) που έχουν δημιουργηθεί μέχρι σήμερα δεν αποτελεί κατάλληλη προσομοίωση της νόσου, εφόσον κανένα δε φτάνει στο στάδιο της οστικής μετάστασης σε ρεαλιστική διεισδυτικότητα, ένα ζωικό μοντέλο απαλοιφής του Erf θα μπορούσε να αποτελεί μια πολλά υποσχόμενη λύση στο πρόβλημα αυτό. Δεδομένης της παρουσίας αντιφατικών δεδομένων, όσον αφορά την ικανότητα της σύντηξης TMPRSS2:ERG να οδηγήσει κατά μόνας στην εμφάνιση της νόσου, παράλληλα με την απαλοιφή του Erf, επιχειρήσαμε και ταυτόχρονη απαλοιφή του ογκοκαταστολέα Pten σε πειραματόζωα, η οποία θεωρείται επιτρεπτικό γενετικό γεγονός για την ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη. Τα μέχρι τώρα αποτελέσματα δείχνουν ότι ιστοειδική ομόζυγη απαλοιφή του Erf μπορεί να οδηγήσει σε υπερπλασίες στο προστατικό επιθήλιο των ποντικών από την ηλικία των 30 εβδομάδων και έπειτα με υπολογιζόμενη διεισδυτικότητα περίπου 50%. Επίσης, η μελέτη της ιστοειδικής απαλοιφής του Erf σε ζώα με ιστοειδική ετερόζυγη απαλοιφή του Pten αποκάλυψε την ικανότητα της πρώτης να επιταχύνει χρονικά την εμφάνιση του φαινοτύπου, αλλά και να οδηγεί σε πιο επιθετικές καταστάσεις καρκίνου του προστάτη, υπονοόντας πιθανή συνεργασία των δύο παραγόντων στην εμφάνιση και συνέχιση της ασθένειας. Ως προς την εμφάνιση μεταστατικού φαινοτύπου, δεν παρατηρήθηκε κάποια μεταστατική εστία στα δείγματα ηλικίας έως εννέα μηνών που εξετάστηκαν, χωρίς ωστόσο να αποκλείεται η εμφάνισή τους σε μεγαλύτερη ηλικία. Τέλος, προχωρήσαμε στην απομόνωση κυττάρων του προστατικού επιθηλίου από ζώα και μελετήσαμε τη συμπεριφορά τους σε ex vivo κυτταροκαλλιέργεια, ως προς την ικανότητα επιβίωσής τους για μακρά χρονικά διαστήματα αλλά και τη μεταβολή της πολλαπλασιαστικής τους ικανότητας στα διαστήματα αυτά ή μετά από πάγωμα. Τέλος, ελέγξαμε τη διατήρηση των αναλογιών των διαφορετικών τύπων επιθηλιακών κυττάρων μεταξύ ομάδων που είχαν ή όχι παγώσει. Η αποκτηθείσα σε αυτόν τον τομέα γνώση, θα είναι πολύτιμη για την περαιτέρω μοριακή ανάλυση του φαινοτύπου που παρατηρείται από την απώλεια του Erf, από την άποψη της μεταβολής του μεταγραφώματος των κυττάρων στο προστατικό επιθήλιο και άρα την επιρρέπειά τους στο μετασχηματισμό προς καρκινικά.
Φυσική περιγραφή 67 σ. : πίν., σχήμ., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Mouse model
Tumor suppressor
Ζωικό μοντέλο
Ογκοκατασταλτικό γονίδιο
Ημερομηνία έκδοσης 2021-11-26
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Μόνιμη Σύνδεση https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/9/b/b/metadata-dlib-1636458449-891998-27850.tkl Bookmark and Share
Εμφανίσεις 2

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2024-11-26