E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Αρχική Συλλογές Τύπος Εργασίας Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Λέκκας" Και Συγγραφέας="Γεώργιος"

Τρέχουσα Εγγραφή: 19 από 6543

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000463358

Τίτλος

Μελέτη προτύπων συμπεριφοράς σε ελλειματικούς για το συσχετιζόμενο με αυτισμό γονίδιο SATB1 μύες

Άλλος τίτλος

Behavioral phenotyping in a conditional KO mouse model for the autism associated gene SATB1

Συγγραφέας

Μαντούκα, Αδαμαντία-Ηλιάννα

Σύμβουλος διατριβής

Δεναξά, Μυρτώ

Μέλος κριτικής επιτροπής

Σιδηροπούλου, Κυριακή
Σκαλιώρα, Ειρήνη

Περίληψη

Οι GABAεργικοί ενδονευρώνες αποτελούν το 15-25% όλων των νευρώνων του εγκεφαλικού φλοιού. Μία από τις βασικότερές τους λειτουργίες είναι να ρυθμίζουν την ισορροπία μεταξύ διεγερτικών και ανασταλτικών συνάψεων, ελέγχοντας με αυτό τον τρόπο τη διεγερσιμότητα των νευρικών κυκλωμάτων, με απώτερο στόχο την ομαλή λειτουργία του εγκεφάλου. Χαρακτηρίζονται από τεράστια ποικιλομορφία σε μοριακό, μορφολογικό και ηλεκτροφυσιολογικό επίπεδο, η οποία ξεκινά να προσδιορίζεται από τα πρώιμα εμβρυικά στάδια και εξαρτάται από το συνδυασμό έκφρασης μεταγραφικών παραγόντων που χαρακτηρίζουν τον τόπο προέλευσης κάθε τύπου ενδονευρώνα. Ολοκληρώνεται σε μεταγενέστερα στάδια, όπου οι ενδονευρώνες μεταναστεύουν και αποκτούν τα ώριμα χαρακτηριστικά τους μέσω επιπλέον γενετικών προγραμμάτων, όταν πλέον καλούνται να αποκριθούν σε περιβαλλοντικά ερεθίσματα. Δυσλειτουργίες στο σύστημα των GABAεργικών ενδονευρώνων έχουν συσχετιστεί με διάφορες νευροαναπτυξιακές διαταραχές, μεταξύ των οποίων και οι διαταραχές του φάσματος του αυτισμού (ASDs). Σύμφωνα με προηγούμενη μελέτη στο εργαστήριό μας, ο Satb1 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ξεκινάει να εκφράζεται κατά τα τελευταία στάδια της εμβρυικής ανάπτυξης από τους ενδονευρώνες που προέρχονται από την έσω γαγγλιακή προεξοχή (MGE) και εκφράζουν τις πρωτεΐνες της παρβαλβουμίνης (PV) και της σωματοστατίνης (SST), και έχει συσχετιστεί με την επιβίωση και τη διαφοροποίησή τους (Denaxa et al., 2012). Επιπλέον, απουσία Satb1, στους MGE-προερχόμενους ενδονευρώνες, φαίνεται, σε επίπεδο μεταγραφής, να απορρυθμίζονται γονίδια που σχετίζονται με την οργάνωση των συνάψεων, τη μετάδοση διαύλων ιόντων αλλά και τη ρύθμιση νευροπεπτιδίων. Παράλληλα με τα ευρήματα αυτά, υπήρχαν και ελλείμματα σε επίπεδο μορφολογίας, και συγκεκριμένα, απουσία Satb1 τόσο in vivo όσο και in vitro, οι ενδονευρώνες παρουσίαζαν μικρότερο αριθμό και μειωμένη πολυπλοκότητα συνάψεων. Σκοπός λοιπόν της παρούσας μελέτης ήταν να εξεταστεί εάν αυτή η δυσλειτουργία που παρατηρήθηκε στο GABAεργικό σύστημα των ενδονευρώνων οδηγεί στην εκδήλωση αυτιστικών συμπεριφορών. Χρησιμοποιώντας λοιπόν υπό όρους ελλειμματικούς Satb1 μύες σε μια σειρά συμπεριφορικών πειραμάτων, παρατηρήσαμε μειωμένη κοινωνική αλληλεπίδραση, υπερκινητικότητα, αυξημένα επίπεδα άγχους και στερεοτυπικές συμπεριφορές, πρότυπα συμπεριφορών που προσομοιάζουν αυτιστικές ανθρώπινες συμπεριφορές. Καταλήγουμε λοιπόν στο συμπέρασμα ότι ο SATB1 συντονίζει ένα μοριακό πρόγραμμα που αφορά τα τελευταία αναπτυξιακά στάδια των ενδονευρώνων και το οποίο όταν διαταραχθεί συμβάλλει στην εμφάνιση αυτιστικών συμπεριφορών.

Φυσική περιγραφή

67 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Autism spectrum disorders

Behavioral experiments

MGE προερχόμενοι ενδονευρώνες

MGE-derived cortical interneurons

Διαταραχές του φάσματος του αυτισμού

Συμπεριφορικά πειράματα

Ημερομηνία έκδοσης