Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Παπαδάκης"
Και Συγγραφέας="Νίκος"
Και Συγγραφέας="Ε."
Τρέχουσα Εγγραφή: 27 από 6472
|
Κωδικός Πόρου |
000460149 |
Τίτλος |
Λογικοί συνδιασμοί αντικαρκινικών φαρμάκων |
Άλλος τίτλος |
Rational combinations of anticancer drugs |
Συγγραφέας
|
Συντιχάκη Άννα-Μαρία
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Πίντζας, Αλέξανδρος
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Μήτσιου, Δήμητρα
Παπαδόδημα-Όλγα
|
Περίληψη |
Οι καρκίνοι του παχέος εντέρου και του μαστού είναι δύο περιπτώσεις καρκίνων που
εμφανίζονται με μεγάλη συχνότητα στον πληθυσμό. Το 15% των καρκίνων του παχέος εντέρου
φέρει την BRAFV600600E μετάλλαξη, καθιστώντας την έτσι έναν ιδανικό θεραπευτικό στόχο.
Δυστυχώς όμως, οι αναστολείς που στοχε ύουν την BRAFV600600E έχουν περιορισμένη
δραστικότητα στον καρκίνο του παχέος εντέρου, σ τρέφοντας έτσι τις προσπάθειες στην
συνδυαστική στόχευση της ασθένειας. Παράλληλα, εδώ και πολλές δεκαετίες η ταμοξιφαίνη
χρησιμοποιείται για την στόχευση του ERα(+) καρκίνου του μαστού ενώ ο ERα(α(--) αποτελεί
ακόμη πρόκληση. Παρόλα αυτά, συχνά εμφανίζονται φαινόμενα αντίστασης στην θεραπεία
ακόμη και στους ERα(+) καρκίνους που αρχικά ανταποκρίνονταν στην ταμοξιφαίνη. Στην
παρούσα διπλωματική εργασία ελέγθηκε η επίδραση των αναστολέων που στοχεύουν την
BRAFV600600E μετάλλαξη Encorafenib, Dabrafenib, PLX4720, PLX7904 και PLX8394 και τ ου
αντιοιστρογόνου 4 υδροξυταμοξιφαίνη στις καρκινικές κυτταρικές σειρές παχέος εντέρου HT 29,
COLO 205 και RKO που φέρουν την BRAV600600E μετάλλαξη και στην καρκινική σειρά μαστού
MDA MB 231 που φέρει την BRAFG464464V. Όταν ελέγθη καν μεμονωμένα , όλοι οι παράγοντες
φάνηκαν να μειώνουν σημαντικά την βιωσιμότητα των σειρών του παχέος εντέρου, καθώς και τα
επ ί π ε δ α της pERK, ενώ αποδείχτηκαν λιγότερο αποτελεσματικοί στα MDA MB 231. Σε δεύτερη
φάση, χρησιμοποιήθηκαν ορθολογικοί συνδυασμοί φαρμάκων για την εκάστοτε σειρά. Σε
ορισμένες περιπτώσεις οι συνδυασμοί απέφεραν αθροιστικό αποτέλεσμα σε σχέση με τις
μονοθεραπείες, ενώ στην περίπτωση του συνδυασμού PLX7904 και 4 υδροξυταμοξιφαίνη
παρατηρήθηκε ακόμη και συνεργιστι κή δράση των παραγόντων στα MDA MB 231 . Επιπλέον,
ανάλυση του κυτταρικού κύκλου στα HT 29 κύτταρα έδειξε ότι οι αναστολείς μπορούν να
επηρεάσουν τον κυτταρικό κύκλο καθώς και ότι ορισμένοι συνδυασμοί των BRAF αναστολέων
με την 4 υδροξυταμοξιφαίνη προκαλούν σημαντικές αλλαγές στις φάσεις του κυτταρικού κύκλου
σε σχέση με τις μονοθεραπείες. Τα δεδομένα αυτά συνηγορούν για την ανάγκη περαιτέρω
μελέτης των συνδυασμών BRAF αναστολέων και 4 υδροξυταμοξιφαίνης, ώστε να
ταυτοποιηθούν πιθανές συνεργισ τικές δράσεις.
|
Φυσική περιγραφή |
63 σ. : πίν. σχήμ. ; 30 εκ. |
Γλώσσα |
Ελληνικά, Αγγλικά |
Θέμα |
4-Hydroxytamoxifen |
|
4-υδροξυταμοξιφαίνη |
|
BRAFV600E inhibitors |
|
BRAFV600E αναστολείς |
Ημερομηνία έκδοσης |
2023-12-08 |
Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/2/9/a/metadata-dlib-1701944596-955085-4303.tkl
|
Εμφανίσεις |
851 |