E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Αρχική Συλλογές Τύπος Εργασίας Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Τρέχουσα Εγγραφή: 7 από 6624

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000466050

Τίτλος

Ενώσεις "Μοριακής-Εγγύτητας" ως θεραπευτικό εργαλείο στον σχεδιασμό και ανάπτυξη βιοδραστικών μορίων. Η περίπτωση της πρωτεϊνικής αλληλεπίδρασης 14-3-3σ/ERα

Άλλος τίτλος

“Proximity-Induced” compounds as a therapeutic tool for the design and development of bioactive molecules. The case of the protein-protein interactions 14-3-3σ/ERα

Συγγραφέας

Ζιγγιρίδης, Μάριος Β.

Σύμβουλος διατριβής

Νεοχωρίτης, Κωνσταντίνος

Μέλος κριτικής επιτροπής

Βασιλικογιαννάκης, Γεώργιος
Παυλίδης, Ιωάννης

Περίληψη

Η παρούσα μεταπτυχιακή εργασία χωρίζεται σε δυο επιμέρους υποενότητες (κεφάλαια), οι οποίες βασικό άξονα έχουν την ανάπτυξη ενώσεων ‘‘μοριακής εγγύτητας’’, οι οποίες βασίζονται στην ομοιοπολική πρόσδεση, ως θεραπευτικό εργαλείο στον σχεδιασμό και ανάπτυξη βιοδραστικών μορίων. Ιδιαίτερη έμφαση δόθηκε στην χημεία των «μοριακών κολλών» (molecular glues, MGs) για την ανάπτυξη νέων παρόμοιων ενώσεων. Πιο συγκεκριμένα: Στο πρώτο κεφάλαιο, αναπτύχθηκαν ενώσεις μέσω της χημείας αντιδράσεων πολλών συστατικών (MCRs) με σκοπό τη σταθεροποίηση των πρωτεϊνικών αλληλεπιδράσεων (proteinprotein interactions, PPIs) της πρωτεΐνης 14-3-3σ και του υποδοχέα οιστρογόνων άλφα (estrogen receptor alpha, ERα). Πραγματοποιήθηκαν βιολογικές αναλύσεις των ενώσεων αυτών με φασματομετρία μάζας (MS) αλλά και με Time-Resolved FRET (TR-FRET) για την εύρεση της βιολογικής τους δράσης στον επιλεγμένο στόχο. Επίσης, πραγματοποιήθηκε συν-κρυστάλλωση ορισμένων ενώσεων με το σύμπλοκο 14-3-3σ/ERα. Στο δεύτερο κεφάλαιο, πραγματοποιήθηκε η σύνθεση τετραζολικών και ινδολικών παραγώγων που διαθέτουν μια ηλεκτρονιόφιλη κεφαλή. Σκοπός της σύνθεσης των ενώσεων αυτών είναι ο έλεγχος της βιολογικής δραστικότητάς τους σε διάφορους στόχους, για πιθανή εύρεση νέων ομοιοπολικών αναστολέων.

Φυσική περιγραφή

x, 134 σ. : πίν., σχήμ., εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Co-crystallization

Covalent inhibitors

ERα

Mass spectrometry

Molecular glues

Multicomponent reactions (MCRs)

PPIs