E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Συλλογές Τύπος Εργασίας Διδακτορικές διατριβές

Διδακτορικές διατριβές

Τρέχουσα Εγγραφή: 7 από 2569

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000467433

Τίτλος

Τhe function of neural networks in epileptic seizures with a combination of imaging and electrophysiological recordings : impact of novel therapeutic approaches

Άλλος τίτλος

Η λειτουργία των νευρωνικών δικτύων στην επιληπτική δραστηριότητα με συνδυασμό απεικονιστικών και ηλεκτροφυσιολογικών καταγραφών: επίδραση καινοτόμων θεραπευτικών προσεγγίσεων

Συγγραφέας

Βαγιάκη, Λήδα Ευφορφία Ε.

Σύμβουλος διατριβής

Σιδηροπούλου, Κυριακή

Μέλος κριτικής επιτροπής

Στρατάκης, Εμμανουήλ
Τζεράνης, Δημήτριος
Καραγωγέως, Δόμνα
Σπανάκη, Κλεάνθη
Μαγιάτης, Προκόπης
Logothetis, Diomedes

Περίληψη

Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, η επιληψία είναι μία από τις πιο συχνές νευρολογικές παθήσεις, που χαρακτηρίζεται από αυθόρμητες επαναλαμβανόμενες κρίσεις, οι οποίες σχετίζονται με ανισορροπία μεταξύ διεγερτικών και ανασταλτικών διεργασιών στα νευρωνικά δίκτυα. Η επιληψία του κροταφικού λοβού είναι ο συνηθέστερος τύπος στους ενήλικες, εκ των οποίων περίπου το 33,3% παρουσιάζει φαρμακοανθεκτικότητα. Η δυσκολία της διαχείρησης των κρίσεων οφείλεται σε τρεις παράγοντες: την αναποτελεσματική πρόβλεψη των κρίσεων λόγω χαμηλής ακρίβειας, την μετριασμένη αποτελεσματικότητα των αντιεπιληπτικών φαρμάκων, καθώς και την εξάπλωση της πάθησης που οδηγεί στην εμφάνιση γνωστικών ελλειμμάτων. Σκοπός της μελέτης μας είναι α) η πρόβλεψη των επιληπτικών κρίσεων με βάση διαφορές στις νευρωνικές ταλαντώσεις, β) η μελέτη νέων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προσεγγίσεων και γ) η εξάσκηση γνωστικών λειτουργιών ως νευροπροστατευτικός μηχανισμός μείωσης της συχνότητας εμφάνισης κρίσεων. Για την μελέτη αυτή, προκαλέσαμε κρίσεις σε τομές ιπποκάμπου ενήλικων μυών χρησιμοποιώντας το μοντέλο in vitro υψηλής συγκέντρωσης καλίου, και καταγράψαμε το δυναμικό με καταγραφές πεδίου. Η ανάλυση αυτών μέσω γραμμικής διακριτικής ανάλυσης προέβλεψε κρίσεις πέντε δευτερόλεπτα πριν την εμφάνισή τους με ακρίβεια 85% στους ρυθμούς θήτα, άλφα και υψηλών γάμμα. Στη συνέχεια, εξετάσαμε την επίδραση καθιερωμένων αντιεπιληπτικών φαρμάκων, όπως η διαζεπάμη και η καρβαμαζεπίνη, καθώς και νέων. Η διαζεπάμη κατέστειλε τη δραστηριότητα σε όλες τις περιοχές, ενώ η καρβαμαζεπίνη ανέστειλε αποτελεσματικά τις κρίσεις όχι όμως τις ενδιάμεσες επιληπτικές εκπολώσεις. Η ταυτόχρονη χορήγηση κανναβιδιόλης είτε με το GAT1508, έναν αγωνιστή GIRK 1/2, είτε με την ελαιοκανθάλη από το ελαιόλαδο, έδειξε συνεργιστική δράση στην καταστολή των κρίσεων. Τέλος, διερευνήσαμε τον ρόλο της εξάσκησης της μνήμης εργασίας στη μείωση των κρίσεων σε ενήλικους θυληκούς μύες. Συγκεκριμένα, εντοπίσαμε αυξημένη συναπτική πλαστικότητα, αυξημένα δυναμικά πυροδότησης, όπως και μείωση των κρίσεων που καταγραφόντουσαν κάθε 7,5 λεπτά, κατά 72%, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Συνοψίζοντας, τα ευρήματά μας στοχεύουν στην ακριβέστερη πρόβλεψη των κρίσεων, στην ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών θεραπειών καθώς και στη μείωση της συχνότητας των κρίσεων.

Φυσική περιγραφή

179 σ. : πίν., σχήμ., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Antiepileptic drugs

C-Fos immunohistochemistry

C-Fos ανοσοϊστοχημεία

In vitro electrophysiology

In vitro ηλεκτροφυσιολογία

Medial temporal lobe epilepsy

Oscillatory activity