E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Συλλογές Τύπος Εργασίας Διδακτορικές διατριβές

Διδακτορικές διατριβές

Τρέχουσα Εγγραφή: 25 από 2490

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000465622

Τίτλος

Μελέτη των γενετικών μεταβολών του γονιδίου LKB1 και συσχέτισή τους με τη διήθηση των επιχώριων και μεσοθωρακικών λεμφαδένων σε χειρουργήσιμο μη-μικροκυτταρικό καρκίνωμα πνεύμονα

Άλλος τίτλος

Study of genetic alterations of LKB1 gene and their correlation with metastasis in regional and mediastinal lymph nodes in patients with resectable non-small cell lung cancer

Συγγραφέας

Λαγουδάκη, Ελένη Δ.

Σύμβουλος διατριβής

Σουγκλάκος, Ιωάννης

Μέλος κριτικής επιτροπής

Γεωργούλιας, Βασίλειος
Σταθόπουλος, Ευστάθιος
Κουτσόπουλος, Αναστάσιος
Αγγελάκη, Σοφία
Κεφαλογιάννης, Ιωάννης
Μπαριτάκη, Σταυρούλα

Περίληψη

Με στόχο τη διερεύνηση της επίπτωσης της απώλειας της έκφρασης του γονιδίου LKB1 στο ιστολογικό ρεπερτόριο του μη-μικροκυτταρικού καρκίνωμα πνεύμονα (ΜΜΚΠ) και την ταυτοποίηση προγνωστικά σημαντικών συσχετίσεων και συνεργιών, δείγματα από 188 ασθενείς με λεμφαδενικές μεταστάσεις σε επιχώριους και απομακρυσμένους λεμφαδένες και από 60 ασθενείς με λεμφαδένες ελεύθερους μεταστατικών εναποθέσεων με χειρουργήσιμο ΜΜΚΠ σταδίου I-IIIA αξιολογήθηκαν για την έκφραση των πρωτεϊνών LKB1 και pAMPK σε σχέση με διάφορες διεργασίες. Οι παράγοντες που διερευνήθηκαν περιλάμβαναν τους ρυθμιστές της αντικαρκινικής ανοσολογικής απόκρισης STING και PD-L1, προ-αγγειογενετικούς στόχους, τους στόχους επιθηλιομεσεγχυματικής μετατροπής, σημεία ελέγχου του κυτταρικού κύκλου, τους στόχους που σχετίζονται με τη μετάσταση (VEGFC, PDGFRα, PDGFRβ, p53, p16, Cyclin D1, ZEB1, CD24) και μόρια κυτταρικής προσκόλλησης (β-catenin). Τα επίπεδα έκφρασης των πρωτεϊνών αξιολογήθηκαν μέσω ανοσοϊστοχημείας, τα επίπεδα RNA των LKB1 και NEDD9 αξιολογήθηκαν μέσω PCR, ενώ οι μεταλλάξεις KRAS εξώνιο 2 και BRAFV600E αξιολογήθηκαν με αλληλουχία Sanger. Διερευνήσαμε επίσης τα κλινικά και προγνωστικά χαρακτηριστικά των όγκων με συμμεταλλάξεις του KRAS. Συνολικά, απώλεια της έκφρασης της πρωτεΐνης LKB1 παρατηρήθηκε στο 21% (51/248) των ασθενών και συσχετίστηκε σημαντικά με τον ιστoλογικό τύπο (p < 0,001), την παρουσία μεταλλάξεων του KRAS (p < 0,001), τη συμμετάλλαξη KC (σύγχρονη παρουσία μεταλλάξεων στο KRAS και υπορρύθμισης της p16) (p < 0,001), την απώλεια του STING (p < 0,001) και την υψηλή έκφραση του CD24 (p < 0,001). Η ταυτόχρονη απώλεια της έκφρασης του LKB1 και του STING συσχετίστηκε με στατιστική σημαντικότητα στους όγκους με παρουσία λεμφαδενικών μεταστάσεων, τόσο στο συνολικό πληθυσμό που περιλαμβάνει όλους τους ιστολογικούς υπότυπους (p = 0,014), όσο και στα αδενοκαρκινώματα του πνεύμονα (ΑΚΠ) (p = 0,005). Επιπλέον, η απώλεια της έκφρασης του LKB1 συσχετίστηκε σημαντικά με έλλειψη ή χαμηλή μεμβρανική έκφραση της β-catenin αποκλειστικά στα ΑΚΠ, τόσο σύνολο των όγκων ανεξάρτητα της παρουσίας λεμφαδενικών μεταστάσεων (p = 0,019), αλλά σημαντικά και στους όγκους με παρουσία μεταστάσεων σε επιχώριους λεμφαδένες (p = 0,007). Ασθενείς με όγκους που παρουσίασαν απώλεια LKB1 και σύγχρονη απούσα ή χαμηλή μεμβρανική έκφραση της β-catenin παρουσίασαν σημαντικά χαμηλότερη διάμεση συνολική επιβίωση 20,50 έναντι 52,99 μηνών, p < 0,001, καθώς και σημαντικά μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου (HR: 3,32, 95% κ.ο.: 1,71-6,43, p < 0,001). Τα ευρήματά μας υπογραμμίζουν τον προγνωστικό αντίκτυπο της συνέργειας του LKB1 με το STING και τη β-catenin στο ΜΜΚΠ.

Φυσική περιγραφή

339 σ. : σχεδ., πιν., εικ.(μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά, Αγγλικά

Θέμα

B-Catenin

Lymph node metastasis

P-AMPK

PD-L1

STING

Λεμφαδενικές μεταστάσεις

Ημερομηνία έκδοσης