Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Συλλογές    Τύπος Εργασίας    Διδακτορικές διατριβές  

Διδακτορικές διατριβές

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Θηραίος"  Και Συγγραφέας="Γ."

Τρέχουσα Εγγραφή: 9 από 2409

Πίσω στα Αποτελέσματα Προηγούμενη σελίδα
Επόμενη σελίδα
Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000459738
Τίτλος The role of the deubiquitinase cyld in neuronal physiology amd ageing
Άλλος τίτλος Ο ρόλος της αποουβικιτινάσης Cyld στη νευρική φυσιολογία και γήρανση
Συγγραφέας Σωτηρίου, Αγγελική
Σύμβουλος διατριβής Ταβερναράκης, Νεκτάριος
Μέλος κριτικής επιτροπής Νικολετοπούλου, Βασιλική
Καραγωγέως, Δόμνα
Χαμηλός, Γεώργιος
Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης
Παληκαράς, Κωσταντίνος
Βόντας, Ιωάννης
Περίληψη Η ουβικιτινιλίωση διαδραματίζει κομβικό ρόλο στη διατήρηση της ομοιόστασης κυττάρων και οργανισμών, συντονίζοντας την αποικοδόμηση των πρωτεϊνών και την κυτταρική σηματοδότηση. Τα επίπεδα ουβικιτινιλίωσης διαμορφώνονται δυναμικά μέσω της δράσης ουβικιτινασών και αποουβικιτινασών, ενζύμων που προσθέτουν ή αφαιρούν μόρια ουβικιτίνης από πρωτεϊνικά υποστρώματα. Η πολυουβικιτινιλίωση μέσω αλυσίδων συζευγμένων στη λυσίνη 63 συναντάται σε υψηλά επίπεδα στον εγκέφαλο των θηλαστικών, όπου ρυθμίζει τη δομή και λειτουργία των συνάψεων υποστηρίζοντας θεμελιώδεις νευρικές λειτουργίες. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή, διερευνήσαμε τον ρόλο της αποουβικιτινάσης CYLD στη φυσιολογία των νευρώνων στον νηματώδη Caenorhabditis elegans. Η CYLD, μία αποουβικιτινάση με ειδικότητα έναντι αλυσίδων πολυουβικιτίνης συζευγμένων στη λυσίνη 63, έχει πρόσφατα συσχετιστεί με την εμφάνιση νευροεκφυλιστικών διαταραχών, όπως η νόσος του Alzheimer και η μετωποκροταφική άνοια. Αποδείξαμε ότι η CYLD-1, η ομόλογη πρωτεΐνη της CYLD στους νηματώδεις, εκφράζεται στο νευρικό σύστημα και σε περιφερικούς ιστούς του C. elegans και αποικοδομεί αλυσίδες πολυουβικιτίνης συζευγμένες στη λυσίνη 63 in vivo. Κατά τη διάρκεια της γήρανσης, η CYLD-1 προστατεύει από τον νευροεκφυλισμό, διατηρεί την κινητική λειτουργία και προάγει τη μακροζωία. Κατά τη νεαρή ηλικία, η CYLD-1 συνεισφέρει στην ομοιόσταση της νευρικής σύναψης, διατηρώντας τον αριθμό των συνάψεων και τη νευροδιαβίβαση μέσω της καταλυτικής της λειτουργίας. Απαλοιφή της CYLD από το νευρικό σύστημα προκαλεί συμπεριφορικά ελλείμματα, περιορίζοντας τη συνειρμική βραχυπρόθεσμη μνήμη. Αναφορικά με τους μοριακούς μηχανισμούς δράσης της CYLD-1, η μελέτη μας αποκάλυψε τη συμμετοχή της στην προώθηση της αυτοφαγικής ροής, τόσο στο νευρικό σύστημα όσο και σε άλλους ιστούς. Μεταλλαγές απώλειας λειτουργίας της CYLD επιφέρουν συσσώρευση αυτολυσοσωμάτων, τα οποία παρουσιάζουν μη φυσιολογική επιμήκη μορφολογία. Επιπλέον, προκαλούν μορφολογικές αλλοιώσεις και απώλεια του φυσιολογικού όξινου pH των λυσοσωμάτων, ευρήματα που συνάδουν με διατάραξη της λυσοσωμικής ενεργότητας. Η μελέτη μας υποστηρίζει τον σημαίνοντα ρόλο της πολυουβικιτινιλίωσης μέσω αλυσίδων συζευγμένων στη λυσίνη 63 ως κύριου ρυθμιστή της νευρωνικής ομοιόστασης. Περαιτέρω αναδεικνύει την πιθανή αξία της CYLD και άλλων απουουβικιτινασών ως πιθανούς θεραπευτικούς στόχους για την βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας κατά τη γήρανση και την αντιμετώπιση συνοδών νευροεκφυλιστικών νόσων.
Φυσική περιγραφή 91 σ. : σχεδ., πιν., εικ.(μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Autophage
Neurodegeneration
Neurotransmission
Therapeutic agents
Αυτοφαγία
Νευροδιαβίβαση
Νευροεκφυλισμός
Ημερομηνία έκδοσης 2023-12-08
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Μόνιμη Σύνδεση https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/8/0/5/metadata-dlib-1698312672-241930-15596.tkl Bookmark and Share
Εμφανίσεις 829

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2026-12-08