Διδακτορικές διατριβές
Τρέχουσα Εγγραφή: 2152 από 2443
|
|
| Κωδικός Πόρου |
uch.med.phd//2001rizos |
| Τίτλος |
Μελέτη των γενετικών αλλοιώσεων σε όγκους λάρυγγος ληφθέντων με λαρυγγοσκόπιο |
| Συγγραφέας |
Ρίζος, Εμμανουήλ Ν
|
| Περίληψη |
Ο καρκίνος του λάρυγγα είναι μια σχετικά σπάνια νεοπλασία, που αντιπροσωπεύει το 2% του συνολικού ποσοστού των κακοήθων νεοπλασιών του ανθρώπου ( 90-95% του καρκίνου του λάρυγγα είναι επιθηλιακού τύπου καρκίνος), με σημαντική γεωγραφική επίπτωση της νόσου. Η κατάχρηση καπνού και αλκοόλ φαίνεται να σχετίζεται στενά με την ανάπτυξη του καρκίνου του λάρυγγα. Η ενεργοποίηση των ογκογονιδίων και η απενεργοποίηση ογκοκατασταλτικών γονιδίων, παίζει καθοριστικό ρόλο στην διαδικασία ογκογένεσης στο καρκίνο του λάρυγγα. Πρόσφατες έρευνες έδειξαν ότι στις χρωμοσωμιακές περιοχές 8p, 9p και 17q φαίνεται ότι εδρεύουν ογκοκατασταλτικά γονίδια όπως για παράδειγμα το p16 και το ΒRCΑ1, με ένα ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο στην πολύπλοκη διαδικασία ογκογένεσης και ανάπτυξης του καρκίνου του λάρυγγα. Προκειμένου να διερευνηθεί η παρουσία αυτών των νέων ογκοκατασταλτικών γονιδίων στην ανάπτυξη των λαρυγγικών νεοπλασιών ερευνήθηκε το ποσοστό της απώλειας ετεροζυγωτίας με την χρήση 15 πολυμορφικών δεικτών μικροδορυφορικού DNΑ (4 στην 8p21, 7 στην 9p21 και 4 στην 17q χρωμοσωμιακή περιοχή κοντά στην περιοχή του ΒRCΑ1 γονιδίου), σε ένα αριθμό 32 λαρυγγικών κυτταρολογικών υλικών, τα 19 των οποίων ήταν επιθηλιοειδή καρκινώματα και τα υπόλοιπα 13 ήταν καλοήθεις βλάβες του λάρυγγα. Τα ποσοστά απώλειας της ετεροζυγωτίας στις 8p21, 9p21 και στην 17q περιοχές, ήταν 47, 78 και 56% αντίστοιχα. Το αποτέλεσμα αυτό καταδεικνύει την συμμετοχή των μελετηθέντων χρωμοσωμιακών περιοχών στην ανάπτυξη και των κακοήθων αλλά και των καλοήθων λαρυγγικών νεοπλασμάτων. Το φαινόμενο της αστάθειας μικροδορυφορικού DΝΑ δεν ανιχνεύθηκε σε αξιολογήσιμα ποσοστά. Aλλοιώσεις στις συγκεκριμένες γονιδιακές περιοχές είναι δυνατόν να ανιχνευθούν όχι μόνο σε συμπαγείς όγκους αλλά και σε κυτταρολογικά υλικά-δείγματα του λάρυγγα, αποδεικνύοντας ότι η χρησιμοποιηθείσα μέθοδος ανάλυσης του DΝΑ μπορεί να αποτελέσει μία χρήσιμη εργαστηριακή μέθοδο για την πρώιμη διάγνωση της νόσου. Τα ογκογονίδια συμμετέχουν με διάφορους μηχανισμούς στην ογκογενετική διαδικασία πολλών νεοπλασιών, συμπεριλαμβανομένων και των νεοπλασιών του λάρυγγα. Οι μεταλλάξεις στα ογκογονίδια αποτελούν έναν από τους βασικούς μηχανισμούς ενεργοποίησης της ογκογένεσης καρκίνων στον άνθρωπο. Η συμμετοχή τους στην ανάπτυξη των καρκίνων της κεφαλής και του τραχήλου συνίσταται στο επίπεδο της γονιδιακής υπερέκφρασης. Το ποσοστό των μεταλλάξεων στα ras ογκογονίδια έχει αναφερθεί στην παγκόσμια βιβιλιογραφία από 4 έως 14% στους καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου, αλλά ειδικά στον επιθηλιακό καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου ποσοστό λιγότερο από 5% στις χώρες του Δυτικού κόσμου. Στην παρούσα διατριβή, ανιχνεύθηκε το ποσοστό σημειακής μετάλλαξης στο κωδικόνιο 12 των Η-,Κ- και Ν-ras ογκογονιδίων σε 41 λαρυγγικά κυτταρολογικά δείγματα, τα 19 των οποίων ήταν καλοήθη και τα υπόλοιπα 22 κακοήθη. Χρησιμοποιήθηκε για τον σκοπό αυτό μέθοδος αλυσιδωτής αντίδρασης με πολυμεράση (PCR). Ανιχνεύθηκαν μόνο 2 σημειακές μεταλλάξεις στα Κ-ras, ποσοστό περίπου 4,8%, αποτέλεσμα που είναι σύμφωνο με τα διεθνή βιβλιογραφικά δεδομένα και καταδεικνύει ότι οι μεταλλάξεις στα μέλη της οικογένειας ras, είναι σπάνιο φαινόμενο σε όγκους του λάρυγγα. Συμπερασματικά απαιτούνται περισσότερες μελέτες, με μεγαλύτερο αριθμό υλικών για την ανίχνευση χρωμοσωμιακών περιοχών για μεταλλάξεις σε μη μελετημένες περιοχές των ras ογκογονιδίων, δίνοντας έτσι σημαντικές πληροφορίες για τον ρόλο τους στην ανάπτυξη λαρυγγικών νεοπλασιών και ειδικότερα στην ανάπτυξη του καρκίνου του λάρυγγος. Συμπερασματικά: 1) Το φαινόμενο της απώλειας της ετεροζυγωτίας ανιχνεύεται σε σημαντικό ποσοστό των μελετηθέντων λαρυγγικών κυτταρολογικών υλικών. 2) Το φαινόμενο της αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA δεν ανιχνεύεται σε σημαντικό ποσοστό των μελετηθέντων λαρυγγικών κυτταρολογικών υλικών. 3) Ανίχνευση χαμηλών ποσοστών μεταλλάξεων στα ras ογκογονίδια των μελετηθέντων λαρυγγικών κυτταρολογικών υλικών.
|
| Ημερομηνία έκδοσης |
2001-05-01 |
| Ημερομηνία διάθεσης |
2001-09-10 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
| Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/c/e/3/metadata-dlib-2001rizos.tkl
|
| Εμφανίσεις |
317 |
Συλλογές
