Διδακτορικές διατριβές
Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Καλαντίδης"
Και Συγγραφέας="Κρίτων"
Τρέχουσα Εγγραφή: 39 από 2444
|
Κωδικός Πόρου |
000459738 |
Τίτλος |
The role of the deubiquitinase cyld in neuronal physiology amd ageing |
Άλλος τίτλος |
Ο ρόλος της αποουβικιτινάσης Cyld στη νευρική φυσιολογία και γήρανση |
Συγγραφέας
|
Σωτηρίου, Αγγελική
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Ταβερναράκης, Νεκτάριος
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Νικολετοπούλου, Βασιλική
Καραγωγέως, Δόμνα
Χαμηλός, Γεώργιος
Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης
Παληκαράς, Κωσταντίνος
Βόντας, Ιωάννης
|
Περίληψη |
Η ουβικιτινιλίωση διαδραματίζει κομβικό ρόλο στη διατήρηση της ομοιόστασης κυττάρων και οργανισμών, συντονίζοντας την αποικοδόμηση των πρωτεϊνών και την κυτταρική σηματοδότηση. Τα επίπεδα ουβικιτινιλίωσης διαμορφώνονται δυναμικά μέσω της δράσης ουβικιτινασών και αποουβικιτινασών, ενζύμων που προσθέτουν ή αφαιρούν μόρια ουβικιτίνης από πρωτεϊνικά υποστρώματα. Η πολυουβικιτινιλίωση μέσω αλυσίδων συζευγμένων στη λυσίνη 63 συναντάται σε υψηλά επίπεδα στον εγκέφαλο των θηλαστικών, όπου ρυθμίζει τη δομή και λειτουργία των συνάψεων υποστηρίζοντας θεμελιώδεις νευρικές λειτουργίες. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή, διερευνήσαμε τον ρόλο της αποουβικιτινάσης CYLD στη φυσιολογία των νευρώνων στον νηματώδη Caenorhabditis elegans. Η CYLD, μία αποουβικιτινάση με ειδικότητα έναντι αλυσίδων πολυουβικιτίνης συζευγμένων στη λυσίνη 63, έχει πρόσφατα συσχετιστεί με την εμφάνιση νευροεκφυλιστικών διαταραχών, όπως η νόσος του Alzheimer και η μετωποκροταφική άνοια. Αποδείξαμε ότι η CYLD-1, η ομόλογη πρωτεΐνη της CYLD στους νηματώδεις, εκφράζεται στο νευρικό σύστημα και σε περιφερικούς ιστούς του C. elegans και αποικοδομεί αλυσίδες πολυουβικιτίνης συζευγμένες στη λυσίνη 63 in vivo. Κατά τη διάρκεια της γήρανσης, η CYLD-1 προστατεύει από τον νευροεκφυλισμό, διατηρεί την κινητική λειτουργία και προάγει τη μακροζωία. Κατά τη νεαρή ηλικία, η CYLD-1 συνεισφέρει στην ομοιόσταση της νευρικής σύναψης, διατηρώντας τον αριθμό των συνάψεων και τη νευροδιαβίβαση μέσω της καταλυτικής της λειτουργίας. Απαλοιφή της CYLD από το νευρικό σύστημα προκαλεί συμπεριφορικά ελλείμματα, περιορίζοντας τη συνειρμική βραχυπρόθεσμη μνήμη. Αναφορικά με τους μοριακούς μηχανισμούς δράσης της CYLD-1, η μελέτη μας αποκάλυψε τη συμμετοχή της στην προώθηση της αυτοφαγικής ροής, τόσο στο νευρικό σύστημα όσο και σε άλλους ιστούς. Μεταλλαγές απώλειας λειτουργίας της CYLD επιφέρουν συσσώρευση αυτολυσοσωμάτων, τα οποία παρουσιάζουν μη φυσιολογική επιμήκη μορφολογία. Επιπλέον, προκαλούν μορφολογικές αλλοιώσεις και απώλεια του φυσιολογικού όξινου pH των λυσοσωμάτων, ευρήματα που συνάδουν με διατάραξη της λυσοσωμικής ενεργότητας. Η μελέτη μας υποστηρίζει τον σημαίνοντα ρόλο της πολυουβικιτινιλίωσης μέσω αλυσίδων συζευγμένων στη λυσίνη 63 ως κύριου ρυθμιστή της νευρωνικής ομοιόστασης. Περαιτέρω αναδεικνύει την πιθανή αξία της CYLD και άλλων απουουβικιτινασών ως πιθανούς θεραπευτικούς στόχους για την βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας κατά τη γήρανση και την αντιμετώπιση συνοδών νευροεκφυλιστικών νόσων.
|
Φυσική περιγραφή |
91 σ. : σχεδ., πιν., εικ.(μερ. εγχρ.) ; 30 εκ. |
Γλώσσα |
Αγγλικά |
Θέμα |
Autophage |
|
Neurodegeneration |
|
Neurotransmission |
|
Therapeutic agents |
|
Αυτοφαγία |
|
Νευροδιαβίβαση |
|
Νευροεκφυλισμός |
Ημερομηνία έκδοσης |
2023-12-08 |
Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/8/0/5/metadata-dlib-1698312672-241930-15596.tkl
|
Εμφανίσεις |
833 |
Ψηφιακά τεκμήρια
|
|
Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2026-12-08
|