Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες
Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Τσατσάνης"
Και Συγγραφέας="Χρήστος"
Τρέχουσα Εγγραφή: 8 από 133
|
Κωδικός Πόρου |
000457106 |
Τίτλος |
The role of PHF8 in metabolism during macrophage activation |
Άλλος τίτλος |
Ο ρόλος της PHF8 στη ρύθμιση μεταβολικών γονιδίων κατά την ενεργοποίηση των μακροφάγων |
Συγγραφέας
|
Μαράβα, Ισμήνη Α.
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Τσατσάνης, Χρήστος
|
Περίληψη |
Τα μακροφάγα αποτελούν έναν εξαιρετικά ετερογενή πληθυσμό, τα οποία επιτελούν
ποικίλους ρόλους στην ανοσολογική απόκριση όπως η αντιμετώπιση των παθογόνων, η
επίλυση της φλεγμονής και η διατήρηση της ομοιόστασης του ιστού. Παρουσία
διαφορετικών σημάτων αποκτούν διαφορετικούς φαινοτύπους που χαρακτηρίζονται από
διακριτή μεταγραφική, επιγενετική και μεταβολική ρύθμιση. Ο μεταβολισμός έχει κεντρικό
ρόλο στην ενεργοποίηση των μακροφάγων. Διαφορετικά σήματα προκαλούν αλλαγές στον
μεταβολισμό, οι οποίες επηρεάζουν την ενεργοποίηση των μακροφάγων και υποστηρίζουν
την λειτουργική τους ετερογένεια. Η PHF8 ανήκει στην οικογένεια των απομεθυλασών
λυσίνης που περιέχουν τομέα jumonji C. Αρχικά δεδομένα του εργαστηρίου είχαν δείξει
διαφορές στην έκφραση προφλεγμονωδών γονιδίων σε κυτταρικές σειρές Raw264.7 που
υπερεκφράζουν την PHF8 και κυτταρικές σειρές Raw264.7 όπου η PHF8 έχει σιγηθεί. Οι
κυτταρικές σειρές που υπερεκφράζουν την PHF8 εμφανίζουν χαμηλότερη έκφραση
προφλεγμονωδών μαρτύρων , ενώ το αντίθετο παρατηρείται στις knock out κυτταρικές
σειρές μετά από επαγωγή με LPS. Προκειμένου να διερευνήσουμε περαιτέρω τον
μηχανισμό με τον οποίο η PHF8 ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση πραγματοποιήσαμε
πείραμα αλληλούχισης RNA. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν διαφορές σε μεταβολικά
γονίδια όπως γονίδια που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση λιπιδίων και πρωτεϊνών, η ρύθμιση
των οποίων από την PHF8 πιθανόν να αποτελεί ένα μηχανισμό μέσω του οποίου η PHF8
ρυθμίζει την ενεργοποίηση των μακροφάγων. Παράλληλα εντοπίσαμε διαφορές στην
ενεργοποίηση του mTORC1, σύμπλοκο στο οποίο επιδρούν ποικίλα ερεθίσματα και
ρυθμίζει μεταβολικά μονοπάτια. Κύτταρα που υπερέκφραζαν την PHF8 παρουσίαζαν
αυξημένη ενεργοποίηση του συμπλόκου mTORC1 στα βασικά επίπεδα, ενώ αυτό δεν
εμφάνιζε περαιτέρω ενεργοποίηση μετά από επαγωγή με LPS σε αντίθεση με τα κύτταρα
αναφοράς. Το mTORC1 ενεργοποιεί τον μεταγραφικό παράγοντα Hif1a, ο οποίος με τη
σειρά του ρυθμίζει την έκφραση γλυκολυτικών γονιδίων, χαρακτηριστικό των M1
μακροφάγων. Σε συμφωνία με τα αποτελέσματα σχετικά με την ενεργοποίηση του mTORC1
γλυκολυτικά γονίδια όπως η εξοκινάση 3 (hk3) και η φωσφοφρουκτοκινάση (pfkp)
εμφανίζουν αυξημένη έκφραση στα βασικά επίπεδα αλλά δεν εμφανίζουν επιπλέον αύξηση
μετά από χειρισμό με LPS στα κύτταρα που υπερεκφράζουν την PHF8, φαινόμενο που θα
μπορούσε να εξηγεί την μειωμένη έκφραση κυτταροκινών στα κύτταρα που
υπερεκφράζουν την PHF8. Επιπροσθέτως τα αποτελέσματα της αλληλούχισης RNA έδειξαν
αυξημένη έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με το stress ενδοπλασματικού δικτύου,
αποτέλεσμα το οποίο επιβεβαιώσαμε και με ανάλυση κατά Western. Ο ανασταλτικός ρόλος
της PHF8 στην κλασσική ενεργοποίηση των μακροφάγων όπως και αυξημένη παραγωγή
TNF μετά από πρωτόκολλο ανοχής στην ενδοτοξίνη παρατηρήθηκε επίσης και σε BMDMs
ποντικών μετά από σίγηση της PHF8. Τέλος δείξαμε ότι η PHF8 επάγεται μετά από χειρισμό
με α-κετογλουταρικό, έναν μεταβολίτη που έχει δειχθεί ότι επάγει ανοχή. Συνεπώς η PHF8
θα μπορούσε να είναι ένας επιγενετικός ρυθμιστής που διαμεσολαβεί αυτόν τον
φαινότυπο. Συμπερασματικά στην παρούσα εργασία δείξαμε ότι η απομεθυλάση ιστονών
PHF8 είναι βασικός ρυθμιστής της ενεργοποίησης των μακροφάγων όπως και του
μεταβολισμού, ενώ πιθανόν συντελεί στην ανάπτυξη της ανοχής στην ενδοτοξίνη.
|
Φυσική περιγραφή |
54 σ. : πίν., σχήμ., εικ. ; 30 εκ. |
Γλώσσα |
Αγγλικά |
Θέμα |
Demethylase |
|
Epigenetics |
|
Απομεθυλάσες |
|
Επιγενετική |
|
Μεταβολισμός |
Ημερομηνία έκδοσης |
2023-07-28 |
Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/6/e/c/metadata-dlib-1689069337-960359-31659.tkl
|
Εμφανίσεις |
540 |