E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Βύρλα" Και Συγγραφέας="Δήμητρα"

Τρέχουσα Εγγραφή: 2 από 2

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000355231

Τίτλος

Ο ρόλος της κινάσης Tpl2 στην παθοφυσιολογία της κεραυνοβόλου ηπατίτιδας

Άλλος τίτλος

The role of Tpl2 in the pathophysiology of fulminant hepatitis

Συγγραφέας

Βύρλα, Δήμητρα

Σύμβουλος διατριβής

Ηλιόπουλος, Αριστείδης

Μέλος κριτικής επιτροπής

Τσατσάνης, Χρήστος

Περίληψη

Η Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα αποτελεί μια ηπατική νόσο με ιδιαίτερα υψηλά ποσοστά θνητότητας εξαιτίας της ανεπαρκούς θεραπείας. Πρόκειται για ένα κλινικό σύνδρομο χαρακτηριζόμενο από έντονη φλεγμονώδη διήθηση, μαζική απόπτωση, νέκρωση των ηπατοκυττάτων και εκταμένη ιστική βλάβη η οποία κυμαίνεται από ήπια ηπατίτιδα έως βοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Τα τελευταία χρόνια έχουν διεξαχθεί πολυάριθμες μελέτες με σκοπό να αποσαφηνιστούν οι μοριακοί μηχανισμοί οι οποίοι μεσολαβούν για τη Κεραυνοβόλο Ηπατίτιδα. Μολονότι δεν έχουν αποσαφηνιστεί πλήρως, ωστόσο έχει εδραιωθεί το γεγονός ότι η στρατολόγηση των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων στο ήπαρ και η επακόλουθη ιστική βλάβη μεσολαβούμενη από σηματοδοτικά μονοπάτια παραγόντων νέκρωσης εμπλέκονται καταλυτικά. Η ενεργοποίηση των καταρρακτών μεταγωγής σήματος των MAPK (Mitogen Activated Protein Kinases) παίζει κεντρικό ρόλο στην παραγωγή κυτταροκινών και χημειοκινών κατά τη διάρκεια μιας φλεγμονώδους αντίδρασης δρώντας καταλυτικά στην πρόκληση κυτταρικού θανάτου και ιστικής βλάβης. Πρόσφατες μελέτες στρέφονται στην περαιτέρω αποσαφήνιση των σηματοδοτικών μονοπατιών των MAP κινασών ενώ ένας αριθμός φαρμακολογικών αναστολέων τους δοκιμάζεται σε θεραπευτικές μελέτες που αφορούν ασθενείς με φλεγμονώδεις/αυτοάνοσες νόσους. Η Τpl2 κινάση, γνωστή και ως Cot είναι μια κινάση σερίνης/θρεονίνης η οποία ανήκει στην οικογένεια των ενεργοποιούμενων από μιτογόνα πρωτεϊνικών κινασών κινασών κινασών (ΜΑΡΚΚΚ). Λαμβάνοντας υπόψιν τη συμμετοχή της κινάσης στην ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων από ερεθίσματα που έχουν σημασία στην παθογένεια φλεγμονωδών και αυτοάνοσων ασθενειών τόσο για την έναρξη όσο για την επίταση και την δημιουργία ιστικής βλάβης, η Tpl2 έχει αναγνωριστεί ως σημαντικός στόχος για την ανάπτυξη αντι-φλεγμονωδών φαρμάκων. Μελέτες έχουν δείξει ότι η έλλειψη της κινάσης σε ποντίκια που μολύνονται με LPS/D-galactosamine καθιστά ανθεκτικά τα ζώα στην ενδοτοξική καταπληξία, μέσω ελαττωμένης διαμεσολαβούμενης από την κινάση ERK, παραγωγής TNF-α ενώ η απαλοιφή αυτή δρα εξίσου προστατευτικά και σε περιπτώσεις αρθρίτιδας και επαγώμενης από TNF φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (Inflammatory Bowel Disease, IBD). Εύλογα προέκυψε το βιολογικό ερώτημα της επίπτωσης της απαλοιφής του γονιδίου της Tpl-2 σε ποντίκια που νοσούν από κεραυνοβόλο ηπατίτιδα Συμπληρωματικά της αποσαφήνισης του ρόλου της Tpl2 4 The role of Tpl2 in Fulminant Hepatitis στην μεταγωγή σημάτων που ρυθμίζουν την φυσική και ειδική ανοσία και τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις, ελκυστικό αντικείμενο έρευνας αποτελεί η μελέτη της θεραπευτικής αξίας της Tpl2 για την ανάπτυξη αντι-φλεγμονωδών θεραπειών. Για τη ολοκληρωμένη συμπλήρωση των πειραμάτων, μελλοντικά θα χρησιμοποιηθούν διάφοροι μοριακοί αναστολείς της έκφρασης της Tpl2 κινάσης σε φυσιολογικά ζώα με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα με σκοπό να αξιολογηθεί η δυνατότητα των μορίων αυτών να αναστείλουν τον φαινότυπο της νόσου.

Φυσική περιγραφή

63 σ. : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά, Αγγλικά

Θέμα

Hepatitis

Ημερομηνία έκδοσης

2008-12-15

Συλλογή

Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Σημειώσεις