E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Ζερβού" Και Συγγραφέας="Μαρία"

Τρέχουσα Εγγραφή: 1 από 14

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000455944

Τίτλος

Μελέτη των μηχανισμών αλληλεπίδρασης της κυτταρικής απόκρισης και του μεταβολώματος έπειτα από χορήγηση νέων συνθετικών μορίων ανάλογων πουρίνης σε μοντέλα καρκίνου μαστού in vitro και in vivo

Άλλος τίτλος

Study of the interacion mechanisms of cellular response and metabolome after administration of novel synthetic purine analoques in breast cancer models in vitro and in vivo

Συγγραφέας

Μάλαμος, Παναγιώτης

Σύμβουλος διατριβής

Ζερβού, Μαρία

Μέλος κριτικής επιτροπής

Στέλλας Δημήτριος
Σουλιώτης, Βασίλειος

Περίληψη

Στην έρευνα για νέα αντικαρκινικά φάρμακα, η στόχευση του μεταβολισμού των πουρινών παρουσιάζει υψηλό ενδιαφέρον δεδομένου ότι εμφανίζεται τροποποιημένος στα καρκινικά κύτταρα. Οι αντιμεταβολίτες των πουρινών αποτελούν μία από τις θεραπευτικές αντινεοπλαστικές προσεγγίσεις με τη δράση τους να στοχεύει στην αναστολή της σύνθεσης του DNA και της κυτταρικής ανάπτυξης. Μία νέα σειρά νέων αναλόγων πουρίνης που φέρουν 1,4,6-τρις- υποκατεστημένο πυραζολο[3,4-b]πυριδινικό σκελετό έδειξαν ισχυρή in vitro κυτταροτοξική δράση σε καρκινικές ποντικίσιες κυτταρικές σειρές (μαστού ΕΟ771, παγκρέατος KPC). Ιδιαίτερα το ανάλογο MG71 με μεθυλπιπεραζινοεθόξυ υποκατάσταση στη θέση-4 παρουσίασε σε in vivo πειράματα σε μοντέλα καρκίνου μαστού ποντικού, ισχυρή αναστολή της ανάπτυξης του όγκου. Σε μια προσπάθεια να διαλευκανθεί ο μηχανισμός δράσης του MG71, στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία διερευνήθηκε το συνολικό μεταβολομικό αποτύπωμα σε ιστό από την περιοχή του όγκου μαστού καθώς και σε ιστό από νεφρούς ύστερα από χορήγηση του MG71 in vivo με εφαρμογή φασματοσκοπίας NMR και πολυμεταβλητής στατιστικής ανάλυσης. Η ανάλυση μεταβολικών μονοπατιών για τους μεταβολίτες που επισημάνθηκαν ως σημαντικά διαφοροποιούμενοι στα δείγματα ιστού από το μαστό ανέδειξε διαταραχή στο μονοπάτι μεταβολισμού πουρινών και σε σχετιζόμενα μονοπάτια υποδεικνύοντας πιθανώς φαινόμενο αναστολής της βιοσύνθεσης και μεταβολισμού των πουρινών. Η μεταβολομική ανάλυση των ιστών των νεφρών, δεν έδειξε στατιστικά σημαντικές διαφορές στο μεταβολικό αποτύπωμα των ζώων που τους είχε χορηγηθεί το MG71 έναντι των ζώων ελέγχου πιθανά υποδεικνύοντας την απουσία νεφροτοξικότητας. Περαιτέρω, στην παρούσα εργασία αξιολογήθηκε η κυτταρική απόκριση σε καρκινική σειρά μαστού (ΕΟ771), 26 νέων συντιθεμένων αναλόγων δομής του ΜG71 στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό με εφαρμογή της μεθόδου SRB. Αναδείχτηκαν 16 ανάλογα να εμφανίζουν εκλεκτική αναστολή στα καρκινικά κύτταρα έναντι των φυσιολογικών με καλύτερο υποψήφιο το MG216 (IC50<6μΜ για τα καρκινικά και IC50>11μΜ στα φυσιολογικά).

Φυσική περιγραφή

70 σ. : πίν. σχήμ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά, Αγγλικά

Θέμα

Antimetabolites

Cell toxicity

Nuclear magnetic resonance

Ανάλογα Πουρίνης

Αντιμεταβολίτες

Κυτταροτοξικότητα

Μεταβολομική