E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Κουκουράκη" Και Συγγραφέας="Σοφία"

Τρέχουσα Εγγραφή: 4 από 12

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000449430

Τίτλος

Μελέτη συνδυαστικής χρήσης ραδιοπεπτιδίων μπομπεσίνης και νευροτενσίνης στην στόχευση του καρκίνου του προστάτη

Άλλος τίτλος

A study of the combined use of bombesin and neurotensin radiopeptides in prostate cancer targeting

Συγγραφέας

Μπιμπίκα, Μαρία

Σύμβουλος διατριβής

Μαϊνα Νοκ, Θεοδοσία

Μέλος κριτικής επιτροπής

Κουκουράκη, Σοφία
Πίντζας, Αλέξανδρος

Περίληψη

Τα πεπτιδικά ραδιοφάρμακα στοχεύουν συγκεκριμένους υποδοχείς συζευγμένους με G πρωτεΐνες (GPCRs), οι οποίοι υπερεκφράζονται σε ορισμένα είδη καρκίνου. Η χαμηλή μεταβολική σταθερότητα των ραδιοπεπτιδίων στο βιολογικό περιβάλλον, μειώνει την ασφαλή πρόσβασή τους στον όγκο. Πρωτεολυτικά ένζυμα, πρωτεάσες ή πεπτιδάσες (π.χ. NEP) τα αποικοδομούν μετά την είσοδό τους στην κυκλοφορία. Η μεταβολική σταθερότητα μπορεί να βελτιωθεί με δομικές τροποποιήσεις στην πεπτιδική αλληλουχία ή/και με την χορήγηση κατάλληλων ενζυμικών αναστολέων. Κάποιοι όγκοι υπερεκφράζουν περισσότερους από έναν τύπο υποδοχέα, όπως π.χ. ο καρκίνος του προστάτη υπερεκφράζει υποδοχείς του γαστρινοεκλυτικού πεπτιδίου (GRPR) και υποδοχείς υπότυπου 1 της νευροτενσίνης (NTS1R). Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η αξιολόγηση της συνδυαστικής στόχευσης του καρκίνου του προστάτη με μίγμα ραδιοπεπτιδίων μπομπεσίνης και νευροτενσίνης επισημασμένων με τεχνήτιο-99m. Συνεκτιμάται επίσης, η επίδραση της αναστολής της NEP μετά από χορήγηση Entresto® στην σταθερότητα και στην πρόσληψη των ραδιοπεπτιδίων σε πειραματικούς όγκους σε ποντίκια. Τα πειράματα εσωτερίκευσης και πρόσληψης του [99mTc]Tc-DT10 και του μίγματος [99mTc]Tc-DB7 και [99mTc]Tc-DT10 έγιναν με επώασή τους σε κύτταρα καρκίνου του προστάτη PC-3. Η μεταβολική σταθερότητα του [99mTc]Tc-DT10 αξιολογήθηκε με HPLC σε δείγματα αίματος 5 min μετά την χορήγηση σε υγιή ποντίκια, χωρίς και μετά από χορήγηση Entresto®. Η βιοκατανομή του [99mTc]Tc-DT10 και του μίγματος των ραδιοπεπτιδίων, καθώς και η λήψη των εικόνων SPECT/CT πραγματοποιήθηκαν 4 h μετά την χορήγηση σε ανοσοκατεσταλμένα ποντίκια με ετερομοσχεύματα PC-3, και έγινε συνεκτίμηση της επίδρασης του Entresto®. Η χορήγηση του μίγματος των ραδιοπεπτιδίων οδήγησε σε αυξημένη πρόσληψη της ραδιενέργειας στα κύτταρα, συγκριτικά αυτήν του [99mTc]Τc-DT10. Η χορήγηση Entresto® βελτίωσε την μεταβολική σταθερότητα του [99mTc]Τc-DT10. Το μίγμα ραδιοπεπτιδίων είχε μεγαλύτερη πρόσληψη στον όγκο απ’ ότι το [99mTc]Τc-DT10 ή [99mTc]Tc-DB7 χωριστά, ενώ η χρήση Entresto® οδήγησε σε περαιτέρω αύξηση της πρόσληψης. Συμπερασματικά, η χορήγηση μίγματος [99mTc]Tc-DB7 και [99mTc]Tc-DT10 για την παράλληλη στόχευση των GRPRs και NTS1Rs παρείχε βελτιωμένη στόχευση του όγκου χωρίς αρνητική επίδραση στην φαρμακοκινητική τους συμπεριφορά.

Φυσική περιγραφή

75 σ. : πίν. σχήμ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά, Αγγλικά

Θέμα

Entresto

Gastrin-releasing peptide receptor (GRPR))

Neprilys;inh (NEP)

Neurotensin 1 subtype receptor (NTS1R)

Technetium-99m

Μπομπεσίνη (ΒΒΝ)

Νευροτενσίνη (ΝΤ)