E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Μαλάμη" Και Συγγραφέας="Λήδα"

Τρέχουσα Εγγραφή: 1 από 1

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000421836

Τίτλος

Study of pathology propagation mechanisms in neurodegenerative diseases

Άλλος τίτλος

Μελέτη μηχανισμών μετάδοσης παθολογίας σε νευροεκφυλιστικές νόσους

Συγγραφέας

Μαλάμη, Λήδα

Σύμβουλος διατριβής

Βεκρέλλης, Κώστας

Μέλος κριτικής επιτροπής

Στεφανής, Λεωνίδας
Σπανάκη, Κλειώ

Περίληψη

Οι συνουκλεϊνοπάθειες είναι μια ομάδα νευροεκφυλιστικών διαταραχών των οποίων βασικό γνώρισμα είναι η μη φυσιολογική συσσώρευση αδιάλυτων ινιδικών συσσωματωμάτων α-συνουκλεΐνης που παρατηρείται στους νευρώνες και τα γλοιακά κύτταρα. Δεδομένου ότι η α-συνουκλεϊνη είναι το κύριο πρωτεϊνικό συστατικό των σωματίων Lewy (LB), οι διαταραχές που μοιράζονται το χαρακτηριστικό των LBs εμπίπτουν στην κατηγορία των συνουκλεϊνοπαθειών. Η α-συνουκλεϊνη είναι μια μικρή διαλυτή πρωτεΐνη των 140 αμινοξέων, η οποία βρίσκεται κυρίως στα προσυναπτικά νευρικά τερματικά στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Υποκυτταρικώς, η πρωτεΐνη απαντάται σε υψηλότερες ποσότητες πάνω στα προσυναπτικά κυστίδια στα προσυναπτικά νευρικά τερματικά. Η φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης στη σερίνη 129 (S129) συνδέεται άμεσα με την εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον. Όσον αφορά την αποικοδόμησή της, έχει προταθεί ότι τόσο το πρωτεάσωμα όσο και το λυσοσώμα διαδραματίζουν βασικό ρόλο για την α-συνουκλεΐνη. Γενικά, η πιο αποδεκτή υπόθεση του παθολογικού τρόπου δράσης της α-συνουκλεΐνης είναι η ικανότητά της να σχηματίζει ολιγομερή και ινίδια που μπορούν να αναστείλουν το πρωτεάσωμα και το λυσοσώμα, οδηγώντας σε περαιτέρω συσσώρευση της πρωτεΐνης και επαγωγή τοξικότητας. Είναι ευρέως αποδεκτό ότι η α-συνουκλεΐνη εκκρίνεται φυσιολογικά και παθολογικά και ασκεί τη δράση της σε γειτονικά κύτταρα, αμφότερα στους νευρώνες και τα γλοία, ακολουθώντας ένα πρότυπο το οποίο συμφωνεί με το μοντέλο διάδοσης τύπου πρίον. Προκαταρκτικά πειράματα στο εργαστήριό μας έδειξαν ότι η κυτοκίνη Ακτιβίνη-Α ήταν προστατευτική έναντι της παθοφυσιολογίας που παράγεται από προ-σχηματισμένα ινίδια της α-συνουκλεΐνης (PFFs) σε μύες. Για το σκοπό αυτό, θέλαμε επίσης να διερευνήσουμε εάν αυτή η προστασία είχε επίδραση στη συμπεριφορά και έτσι χρησιμοποιήθηκαν αρσενικοί και θηλυκοί μύες C57B16 / C3H άγριου τύπου, οι οποίοι είχαν εγχυθεί στερεοτακτικά με PFFs. Ο πιθανός μηχανισμός της δράσεως της Ακτιβίνη-Α ανιχνεύθηκε in vitro με χρήση της SH-SY5Y κυτταρικής σειράς ανθρώπινου νευροβλαστώματος. Τα αποτελέσματά μας επιβεβαίωσαν ότι οι εγχύσεις με PFF είχαν ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση φωσφορυλιωμένης α-συνουκλεΐνης στον φλοιό και το ραβδωτό σώμα των μυών και ότι η θεραπεία με ActivinA μείωσε αυτή τη συσσώρευση. Οι δοκιμασίες συμπεριφοράς αποκάλυψαν αλλοιώσεις στον συντονισμό και την ισορροπία των PFF μυών, οι οποίες συνδέονται με τη φωσφορυλιωμένη συσσωμάτωση α-συνουκλεϊνης. Ορισμένες από αυτές τις αλλοιώσεις μετριάστηκαν με τη θεραπεία με Ακτιβίνη-Α αποκαλύπτοντας ότι η ιστολογική μείωση της φωσφορυλιωμένης α-συνουκλεΐνης συνδέεται με βελτιωμένη συμπεριφορά. Η in vitro Ακτιβίνη-Α απέτυχε να μειώσει τα επίπεδα φωσφορυλιωμένης α-συνουκλεΐνης ή να αναστρέψει την αναστολή της πρωτεασοματικής δραστηριότητας και δεν είχε καμία επίδραση στο λυσόσωμα.

Φυσική περιγραφή

65 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

ActivinA

Synucleinopathies

a-synuclein

Συνουκλεϊνοπάθειες

α-συνουκλεϊνη

Ημερομηνία έκδοσης

2019-03-29