E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Μπούμπας" Και Συγγραφέας="Δ."

Τρέχουσα Εγγραφή: 3 από 22

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000411449

Τίτλος

Hematopoietic stem cells in experimental models of Systemic Lupus Erythematosus (SLE

Άλλος τίτλος

Αρχέγονα Αιμοποιητικά Κύτταρα σε Πειραματικά Μοντέλα Συστεμικού Ερυθηματώδη Λύκου (ΣΕΛ)

Συγγραφέας

Αναστασίου, Μαρίνα

Σύμβουλος διατριβής

Μπούμπας, Δ.

Περίληψη

Ο μυελός των οστών αποτελείται από πλήθος κυτταρικών πληθυσμών συμπεριλαμβανομένων και των αρχέγονων αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων, τα οποία δίνουν γένεση σε όλα τα κύτταρα του αίματος συμπεριλαμβανομένων των κοκκιοκυττάρων, των λεμφοκυττάρων, των μονοκυττάρων και των ενδοθυλιακών κυττάρων, που με τη σειρά τους συμμετέχουν στην παθογένεση του Συστεμικού Ερυθηματώδους Λύκου (ΣΕΛ). Η υπόθεση αυτής της εργασίας είναι ότι η παθογένεση του ΣΕΛ μπορεί ήδη να εντοπιστεί από τα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα λόγω εσωτερικών και εξωτερικών παραγόντων. Αυτή η εργασία συμπεριλαμβάνει δεδομένα που προέρχονται από την παρατήρηση ειδικών εκφάνσεων της φύσης των βλαστοκυττάρων αυτών: πολλαπλασιασμός/συχνότητα, διαφοροποίηση και λειτουργία. Προηγούμενες μελέτες έχουν ήδη δείξει ότι τα ποντίκια με προδιάθεση για ΣΕΛ έχουν αρχέγονα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα με αυξημένη ικανότητα πολλαπλασιασμού, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένη κυτταροβρίθεια του μυελού των οστών. Παρατηρήθηκαν αυξημένες συχνότητες και απόλυτες τιμές αρχέγονων αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων στο μυελό των οστών σε πειραματικό μοντέλο ΣΕΛ (NZBxNZW)/F1 συγκριτικά με ποντίκια του ίδιου στελέχους που δεν εμφάνιζαν την ασθένεια αλλά και με ποντικια από άλλο στέλεχος (C57/BL6). Ανάλυση των άμεσα διαφοροποιημένων προγονικών κυττάρων αποκαλύπτει μια τάση στα ποντίκια του ΣΕΛ: φαίνεται να έχουν διαταραγμένη επιλογή πορείας διαφοροποίησης, φαινόμενο που σχετίζεται με την ηλικία, το στάδιο της ασθένειας και το στέλεχος των πειραματοζώων. Στοχευμένες μελέτες φαίνεται πως είναι διχασμένες ως προς το αποτέλεσμα προφλεγμονωδών κυτταροκινών όπως των ιντερφερονών στη διαίρεση και τη λειτουργικότητα των αρχέγονων αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων και των άμεσων απογόνων τους, ενώ ταυτόχρονα δείχνουν πως η επίδραση τέτοιων ουσιών είναι ανασταλτική για την αιμοποίηση. Η παρούσα εργασία ελέγχει την επίδραση της ιντερφερόνης α στο φαινότυπο των αρχέγονων αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων κατά το γήρας και το ΣΕΛ, χρησιμοποιώντας διαφορετικά στελέχη ποντικιών. Προηγούμενα αποτελέσματα του εργαστηρίου σχετίζονται με αλληλούχιση του μεταγραφώματος των αρχέγονων αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων από ποντίκια με ΣΕΛ τα οποία δείχνουν διαφορική έκφραση ορισμένων γονιδιων –και μάλιστα μεταγραφικών παραγόντων- όπως το Cebpα, που είναι σημαντικά για την αιμοποίηση. Βασισμένοι σε αυτά, τα επακόλουθα δεδομένα ενισχύουν την αρχική μας υπόθεση. Ο τελικός σκοπός είναι να καταλάβουμε καλύτερα τις ανοσολογικές αποκρίσεις κατά τη φλεγμονώδη αντίδραση, στα αυτοάνοσα νοσήματα και να σχηματίσουμε μια σαφή εικόνα για το πως τα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα αλλάζουν ποιοτικά και ποσοτικά κατά την ανάπτυξη του ΣΕΛ σε γενετικά επιρρεπή ποντίκια-μοντέλα αυτοανοσίας που εξαρτώνται από ιντερφερόνη για να αναπαραστήσουν το χαρακτηριστικό φλεγμονώδες μικροπεριβάλλον που χαρακτηρίζει το ΣΕΛ στο μυελό των οστών και μοιάζει με τον ανθρώπινο.

Φυσική περιγραφή

53 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Autoimmunity

Inflammation

Αυτοάνοσα

Βλαστοκύτταρα

Ημερομηνία έκδοσης

2017-07-26

Συλλογή