E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Νικολετοπούλου" Και Συγγραφέας="Βασιλική"

Τρέχουσα Εγγραφή: 6 από 13

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000426492

Τίτλος

The role of autophagy in proBDNF secretion under stress conditions

Άλλος τίτλος

Ο ρόλος της αυτοφαγίας στην έκκριση του proBDNF

Συγγραφέας

Ζώτα, Ιωάννα Γ.

Σύμβουλος διατριβής

Νικολετοπούλου, Βασιλική

Περίληψη

Η αυτοφαγία είναι ένα εξαιρετικά συντηρημένο καταβολικό μονοπάτι πολλαπλών βημάτων. Κατα τη διάρκεια της αυτοφαγίας κυτταρικά συστατικά απομονώνονται σε κυστίδια διπλής μεμβράνης, τα οποία καλούνται αυτοφαγοσώματα, και μεταφέρονται στα λυσσοσόματα όπου αποικοδομούνται. Εκτός από τον καλά χαρακτηρισμένο αυτό ρόλο της αυτοφαγίας, ως “bulk process” μέσω της οποίας περιττά μόρια εξαλείφονται ή πραγματοποιείται κυτταρική απόκριση σε συνθήκες στρες, η διεργασία αυτή φαίνεται πως μπορεί να εξυπηρετεί εξειδικευμένες λειτουργίες σε συγκεκριμένους κυτταρικούς τύπους. Σε συμφωνία με αυτή την ιδέα, πρόσφατες ενδείξεις υποδεικνύουν ότι η αυτοφαγία διευκολύνει την μη-συμβατική έκκριση των πρωτεινών που βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα όπως οι μη κατευθυνόμενες κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες. Επίσης, επηρεάζει τις συμβατικές εκκριτικές οδούς, συμπεριλαμβανομένης της βασικής και ρυθμιζόμενης έκκρισης, ενώ παράλληλα προωθεί εναλλακτικές οδούς για την μεταφορά πρωτεϊνών, οι οποίες ενσωματώνοτναι στην πλασματική μεμβράνη. Επιπλέον, αρκετές μελέτες αποδεικνύουν ότι τόσο η υπερέκφραση όσο και η αναστολή των μοριών που εμπλέκονται στην διαδικασία της αυτοφαγίας, επιφέρει δραματικές αλλοιώσεις στο κυτταρικό εκκριτικό προφίλ και επηρεάζει την έκκριση πλήθους παραγόντων. Περιλαμβάνοντας ευρύ φάσμα εκκρινόμενων παραγόντων, η έκκριση μέσω της αυτοφαγίας έχει συσχετισή με ασθένεις όπως ο καρκίνος ή τα νευροεκφυλιστικά νοσήματα. Όσον αφορά στους νευρώνες, πρόσφατη μελέτη αποκάλυψε ότι ο BDNF, ο κύριος αυξητικός παράγοντας του κεντρικού νευρικού συστήματος (CNS), προκαλεί πλαστικότητα στις νευρικές συνάψεις μέσω καταστολής της αυτοφαγίας, ενώ άλλες μελέτες προτείνουν πως η ενεργοποίηση της αυτοφαγίας μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω του p75NTR, έναν υποδοχέα στον οποίο δεσμεύεται το πρόδρομο μόριο του BDNF (proBDNF). Συνεπώς, αποφασίσαμε να διερευνήσουμε το ρόλο της αυτοφαγίας στην έκκριση του proBDNF υπό συνθήκες στρες και να ελέγξουμε εάν ο συγκεκριμένος αυξητικός παράγοντας εμπλέκεται στην επαγωγή της αυτοφαγίας. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι υπό συνθήκες έλλειψης θρεπτικών στοιχείων ο proBDNF εκκρίνεται μέσω των αυτοφαγοσωμάτων και πιθανώς επάγει απόπτωση σε κύτταρα στόχους μέσω ενεργοποίησης του p75ΝΤR υποδοχέα. Επιπρόσθετα, αναπτύξαμε ένα ιικό construct για την παρακολούθηση της αυτοφαγικής ροής για να επιβεβαιώσουμε την υπόθεσή μας ότι η απόπτωση των κυττάρων στόχων του proBDNF πραγματοποιείται μέσω της επαγωγής της αυτοφαγίας.

Φυσική περιγραφή

43 φύλλα : σχεδ., πίν., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Aytophagosomes

Neurotrophins

Αυτοφαγοσώματα

Νευροτροφίνες

Ημερομηνία έκδοσης

2019-11-29

Συλλογή