E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Σακκαλής" Και Συγγραφέας="Ευάγγελος"

Τρέχουσα Εγγραφή: 2 από 3

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000435054

Τίτλος

Image guided brain cancer modeling : the role of promyelocytic leukemia protein in glioblastoma physiology

Άλλος τίτλος

Μοντελοποίηση του καρκίνου του εγκεφάλου βασισμένη σε τεχνικές μοριακής απεικόνισης

Συγγραφέας

Ταμπακάκη, Μαρία

Σύμβουλος διατριβής

Σακκαλής, Ευάγγελος

Μέλος κριτικής επιτροπής

Σιδηροπούλου, Κυριακή
Μαρής, Θωμάς

Περίληψη

Το Γλοιοβλάστωμα είναι καρκίνος του εγκεφάλου και σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας θεωρείται ο πιο δυσμενής και κακοήθης καρκίνος του εγκεφάλου για τον άνθρωπο. Όπως κάθε καρκίνος χαρακτηρίζεται από ακατάσχετο πολλαπλασιασμό και διήθηση καθώς και από πολύ υψηλή ετερογένεια. Η θεραπεία που ακολουθείται μέχρι στιγμής για την αντιμετώπιση του όγκου είναι η ασφαλέστερη δυνατή ολική αφαίρεση του καρκινικού ιστού, η οποία στη συνέχεια ακολουθείται από χημειοθεραπεία. Ωστόσο, το προσδόκιμο όριο των ασθενών με Γλοιβλάστωμα παραμένει πολύ χαμηλο, καθώς υπάρχει υψηλή πιθανότητα υποτροπής. Η ταυτοποίηση βιο-δεικτών για το Γλοιβλάστωμα θα μπορούσε δυνητικά να συμβάλει στην καλύτερη και έγκαιρη διάγνωση της νόσου, καθώς και στον προσδιορισμό συγκεκριμένων χαρακτηριστικών της φύσης του όγκου κάθε ασθενούς. Πρόσφατες μελέτες αναδεικνύουν υψηλή έκφραση της πρωτεΐνης της Προμυελοκυταρικής Λευχαιμίας (ΠΜΛ) σε υψηλό ποσοστό πρωτογενών δειγμάτων ασθενών με Γλοιβλάστωμα. Η ΠΜΛ είναι μια ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη, η οποία έχει φυσιολογικό ρόλο κυτταρικού ρυθμιστή. Εκφράζεται σε όλους τους ιστούς του οργανισμού και έχει συσχετιστεί με διάφορους τύπους καρκίνου. Στον εγκέφαλο, η ΠΜΛ συμμετέχει στη φυσιολογική μετανάστευση των νευροβλαστών κατά τη νευρογένεση, από τον κροταφικό στον οσφρητικό λοβό, όπου και διαφοροποιούνται. Σύμφωνα με θεωρίες που περιγράφουν την ανάπτυξη του Γλοιβλαστώματος, θεωρείται ότι οι νευροβλάστες ανήκουν σε μια ομάδα κυττάρων, τα οποία δυνητικά μπορούν να συντελέσουν ως τα αρχικά κύτταρα από τα οποία προκύπτει η νόσος. Πρόσφατες έρευνες σε γονιδιακά ανασυνδυασμένα ποντίκια στα οποία αποσιωπείται η έκφραση της ΠΜΛ, προτείνουν ότι η φυσιολογική κυτταρική μετανάστευση κατά την νευρογένεση και η διήθηση των κυττάρων στο Γλοιοβλάστωμα ενδέχεται να ελέγχονται από ένα κοινό κυτταρικό μονοπάτι το οποίο ελέγχεται από την ΠΜΛ. Σε αυτήν την εργασία, μελετάται η διηθητική ικανότητα των T98G και των U87MG Γλοιοβλαστωματικών κυτταροσειρών. Στη συνέχεια εξερευνάται ρόλος της πρωτεΐνης ΠΜΛ στην παθοφυσιολογία του Γλοιοβλαστώματος όσον αφορά την ανάπτυξη και τη διήθηση του όγκου όταν αυτή υπερεκφράζεται. Στην παρούσα δουλειά ακολουθείται μια in vitro-in silico προσέγγιση, στην οποία χρησιμοποιήθηκαν τρισδιάστατα βιολογικά μοντέλα και μετάφραση των φαινομένων, με σκοπό την αρχικοποίηση, παραμετροποίηση και επικυρωποίηση ενός προβλεπτικού μαθηματικού μοντέλου για τον καρκίνο. Τα βιολογικά φαινόμενα μελετήθηκαν με τεχνικές συμβατικής, καθώς και συνεστιακής φθορίζουσας μικροσκοπίας και μικροσκοπίας λεπτής δέσμης φύλλου φωτός. Στη συνέχεια, η ανάπτυξη του όγκου προσομοιώθηκε υπολογιστικά με σκοπό την διακριτοποίηση και απομόνωση των φαινομένων που παρατηρήθηκαν. Τα ευρήματα αυτής της δουλειάς υποδεικνύουν ότι η ΠΜΛ αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων Γλοιοβλαστώματος και ενισχύει την μεταναστευτική τους ιδιότητα μέσω διαφορετικών, διακριτών κυτταρικών μηχανισμών. Η περαιτέρω μελέτη του ρόλου της ΠΜΛ στη φυσιολογία του Γλοιοβλαστώματος θα μπορούσε να αναδείξει την πρωτεΐνη αυτή ως πιθανό βιο-δείκτη για τη διάγνωση και το χαρακτηρισμό του όγκου. Ακόμη, η ταυτοποίηση του ρόλου της ΠΜΛ στην εξέλιξη του Γλοιοβλαστώματος μπορεί να την καταστήσει στόχο της αντικαρκινικής θεραπείας, με σκοπό να εξαλείψει τους διηθητικούς φαινοτύπους του όγκου που συχνά συντελούν στην υποτροπή της νόσου.

Φυσική περιγραφή

66 σ. : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

In silico modeling

LSFM confocal

Molecular imaging

PML protein

Γλοιοβλάστωμα

Καρκίνος

Μοριακή απεικόνηση