E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Σιδηρόπουλος" Και Συγγραφέας="Π."

Τρέχουσα Εγγραφή: 7 από 8

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000376236

Τίτλος

The effect of abatacept on the tolerogenic potential of human dendritic cells.

Άλλος τίτλος

Η επίδραση του abatacept στη λειτουργία των ανθρώπινων δενδριτικών κυττάρων

Συγγραφέας

Fanouriakis, Antonis

Συγγραφέας

Φανουριάκης, Αντώνης

Σύμβουλος διατριβής

Μπούμπας, Δ.

Μέλος κριτικής επιτροπής

Σιδηρόπουλος, Π.

Περίληψη

Η πλήρης ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των Τ-κυττάρων ρυθμίζεται από μια λεπτή ισορροπία μεταξύ θετικών και αρνητικών σημάτων, τα οποία παρέχονται από συν-διεγερτικά και συν-ανασταλτικά μόρια αντίστοιχα, σε συνδυασμό με το σήμα που παρέχεται από τον υποδοχέα των Τ-κυττάρων (TCR). Το σημαντικότερο ανασταλτικό μόριο στην επιφάνεια των Τ-κυττάρων είναι το CTLA-4, ένα μόριο δομικά ομόλογο με το CD28, το οποίο συνδέεται με Β7 συνδέτες (CD80/CD86) στην επιφάνεια των επαγγελματικών αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων για να τερματίσει τις Τ-κυτταρικές αποκρίσεις. Ποντίκια στα οποία λείπει το CTLA-4 αναπτύσσουν μια ανεξέλεγκτη ανοσιακή αντίδραση και τελικά υποκύπτουν σε μια σοβαρή λεμφουπερπλαστική νόσο από Τ- κύτταρα. Η ικανότητα του CTLA-4 να μπλοκάρει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων έχει αξιοποιηθεί θεραπευτικά για την αντιμετώπιση της υπερβολικής ενεργοποίησης του ανοσολογικού συστήματος στα αυτοάνοσα νοσήματα. Το abatacept είναι μιία ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη που αποτελείται από το εξωκυττάριο τμήμα του CTLA-4 ενωμένο με το Fc τμήμα της ανθρώπινης IgG (CTLA4-Ig) και κατασκευάστηκε ως ένας διαλυτός ανταγωνιστής του CD28. Απ’ το Δεκέμβριο του 2005, το abatacept είναι το πρώτο φάρμακο που στοχεύει εκλεκτικά τη συν-ενεργοποίηση των Τ- κυττάρων, εγκεκριμένο για τη θεραπεία ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα δενδριτικά κύτταρα αποτελούν μια ετερογενή ομάδα κυττάρων με πολλαπλές υποομάδες, τα οποία μπορούν υπό διαφορετικές προϋποθέσεις να προάγουν είτε ανοσία είτε ανοχή στην περιφέρεια. Παρά το ότι σαφή, συγκεκριμένα χαρακτηριστικά των κυττάρων αυτών που προάγουν την ανοχή δεν έχουν ταυτοποιηθεί, είναι γενικά παραδεκτό ότι ο μειωμένος βαθμος ωριμότητας, η έκφραση ανασταλτικών μορίων επιφανείας και η παραγωγή «ενζύμων ανοχής», όπως το IDO, είναι σημαντικά χαρακτηριστικά για ένα φαινότυπο ανοχής. Παρά το ότι ο ανταγωνισμός με το CD28 για τα μόρια CD80 και CD86 θεωρείται ο κύριος μηχανισμός δράσης του abatacept, ο ακριβής τρόπος δράσης του χρήζει περαιτέρω διερεύνησης. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η εκτίμηση της δυνατότητας του abatacept να δημιουργήσει ανθρώπινα δενδριτικά κύτταρα με ικανότητες προαγωγής ανοχής τόσο σε υγιείς όσο και σε ασθενείς με ΡΑ. Συγκεκριμένα, εξετάστηκε η ικανότητα δενδριτικών κυττάρων, επωασθέντων 7 προηγουμένως με abatacept, να αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό αλλογενών Τ- κυττάρων και δευτερευόντως εξετάστηκε ο μηχανισμός αυτής της αναστολής. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μας, η χορήγηση abatacept δεν ήταν ικανή να «δημιουργήσει» δενδριτικά κύτταρα με τη δυνατότητα κατόπιν να μπλοκάρουν τον πολλαπλασιασμό αλλογενών Τ-κυττάρων σε μια μεικτή λεμφοκυτταρική αντίδραση. Το abatacept δε φάνηκε να προκαλεί ούτε αύξηση της παραγωγής IDO στα δενδριτικά κύτταρα αλλά ούτε και αλλαγές στην έκφραση μορίων επιφανείας των δενδριτικών κυττάρων, όπως τα ICOS-L και PD-L1, τα οποία θα μπορούσαν δυνητικά να προκαλέσουν ένα φαινότυπο ανοχής στα κύτταρα αυτά.

Φυσική περιγραφή

45 σ : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Abatacept

Dendritic cells

Tolerance

Δενδριτικά κύτταρα

Ημερομηνία έκδοσης

2010-03-23

Συλλογή