E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Στρουμπούλης" Και Συγγραφέας="Ι"

Τρέχουσα Εγγραφή: 2 από 2

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000404257

Τίτλος

Characterization of GATA1 transcription factor functions in murine hematopoiesis

Άλλος τίτλος

Διερεύνηση της λειτουργίας του μεταγραφικού παράγοντα GATA1 στην αιμοποίηση του ποντικού

Συγγραφέας

Πλατάκη, Μαρία

Σύμβουλος διατριβής

Μαυροθαλασσίτης, Γ.

Μέλος κριτικής επιτροπής

Στρουμπούλης, Ι.
Σπηλιανάκης, Χ.

Περίληψη

Τα ερυθροκύτταρα, μεγακαρυοκύτταρα, ηωσινόφιλα, δενδριτικά και σιτευτικά κύτταρα είναι αιμοποιητικά κύτταρα που προέρχονται από τη διαφοροποίηση προγονικών αιμοποιητικών κυττάρων. Όπως έχει γίνει γνωστό, ο μεταγραφικός παράγοντας GATA1 φαίνεται να επιτελεί σημαντική λειτουργία στο σχηματισμό τους. Πέρα από τη φυσιολογική του μορφή, ο GATA1 έχει ανιχνευτεί και σε μια μεταλλαγμένη μορφή η οποία υπολείπεται τον N-τομέα που βρίσκεται στο αμινοτελικό άκρο της φυσιολογικής πρωτεΐνης. Ο μεταλλαγμένος τύπος του GATA1 ονομάζεται GATA1s (GATA1 short) και έχει ανιχνευθεί σε σύνδρομα όπως την αναιμία Diamond Blackfan και την οξεία μεγακαρυοβλαστική λευχαιμία σε ασθενείς με σύνδρομο Down. Για τη διεκπεραίωση της παρούσας μελέτης χρησιμοποιήθηκαν τα bioGATA1 και bioGATA1s μοντέλα ποντικών όπου στο κάθε μοντέλο έχει προστεθεί ένα σήμα βιοτινυλίωσης στο αμινοτελικό άκρο της πρωτεΐνης GATA1 και GATA1s αντίστοιχα. Ο ρόλος αυτής της μελέτης είναι να εκτιμηθεί η χρησιμότητα των δυο μοντέλων ποντικών στην διερεύνηση της λειτουργίας του GATA1 κατά το σχηματισμό των προαναφερθέντων κυτταρικών τύπων του αιμοποιητικού συστήματος. Συγκεκριμένα, ποντίκια bioGATA1 και bioGATA1s διασταυρώθηκαν με διαγονιδιακό ποντίκι που εκφράζει την βακτηριακή πρωτεΐνη BirA, η οποία φυσιολογικά βιοτινυλιώνει την αλληλουχία σήμανσης από βιοτίνη που έχει προστεθεί στα διαγονιδιακά ποντίκια bioGATA1 και bioGATA1s. Εν συνεχεία, εξετάστηκε εάν οι απόγονοι εκφράζουν βιοτινυλιωμένο bioGATA1 και bioGATA1s. Αφού εξακριβώθηκε η απομόνωση και ταυτοποίηση των δενδριτικών και σιτευτικών κυττάρων από το μυελό των οστών, των ηωσινόφιλων από σπλήνα διαγονιδιακού ποντικού IL-5 που χαρακτηρίζεται από ηωσινοφιλία, και των μεγακαρυοκυττάρων από εμβρυικό συκώτι 12.5 ημερών, εξετάστηκαν τα επίπεδα GATA1, η έκφραση BirA και η κατάσταση βιοτινυλίωσης.. Τα αποτελέσματα της μελέτης οδήγησαν στο συμπέρασμα πως τα μεγακαρυοκύτταρα και τα δενδριτικά κύτταρα, εκφράζουν GATA1 ικανό να ανιχνευθεί σε πρωτεϊνικό εκχύλισμα. Επίσης, ανίχνευση BirA έκφρασης οδήγησε στο συμπέρασμα πως ο bioGATA1 και ο bioGATA1s είναι σεσημασμένοι με βιοτίνη in vivo. Όσο αφορά στα ηωσινόφιλα, ανιχνεύτηκε GATA1 παρόλα αυτά, δεν ήταν δυνατό να ανιχνευτεί έκφραση BirA ή βιοτινυλίωση. Τα σιτευτικά κύτταρα, φάνηκε να μην εκφράζουν ανιχνεύσιμο GATA1 παρά μόνο παρουσία κυτοκίνης IL-3. Στην παρούσα μελέτη λοιπόν, επιτυχώς απομονώθηκαν και ταυτοποιήθηκαν μεγακαρυοκύτταρα, ηωσιόφιλα, δεδνριτικά και σιτευτικά κύτταρα προτείνοντας πως τα bioGATA1 και bioGATA1s μοντέλα ποντικών είναι χρήσιμα για τη μελέτη μεταγραφικού παράγοντα GATA1 στα μεγακαρυοκύτταρα, τα δενδριτικά κύτταρα και πιθανόν και στα ηωσινόφιλα.

Φυσική περιγραφή

61 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Megakaryocytes

Δενδριτικά κύτταρα

Ημερομηνία έκδοσης

2016

Συλλογή

Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης