E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Θερμού" Και Συγγραφέας="Κυριακή"

Τρέχουσα Εγγραφή: 13 από 70

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000419922

Τίτλος

Μελέτη καινοτόμων θεραπειών για την αντιμετώπιση αμφιβληστροειδοπαθειών : αναστολείς NADPH οξειδασών

Άλλος τίτλος

Investigation of novel therapeutics for retinopathies

Συγγραφέας

Διονυσοπούλου, Σταυρούλα

Σύμβουλος διατριβής

Θερμού, Κυριακή

Μέλος κριτικής επιτροπής

Τσιλιμπάρης, Μιλτιάδης
Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης

Περίληψη

Οι αναστολείς των ΝADPH οξειδασών φαίνεται ότι συμβάλλουν στην αντιμετώπιση της αγγειοπάθειας και της φλεγμονής σε διάφορα μοντέλα αμφιβληστροειδοπαθειών, ωστόσο, ελάχιστα μελετημένη είναι η αποτελεσματικότητα τους σε επίπεδο νευροεκφύλισης. Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η αξιολόγηση της νευροπροστατευτικής και αντιφλεγμονώδους δράσης των αναστολέων των NADPH οξειδασών, VAS2870 και ML171, στο in vivo μοντέλο της AMPA διεγερτοτοξικότητας στον αμφιβληστροειδή. Για τη μελέτη αυτή χρησιμοποιήθηκαν Sprague-Dawley επίμυες (200-300g). Πραγματοποιήθηκαν ανοσοϊστοχημικές μελέτες με αντισώματα έναντι δεικτών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς, καθώς και RT-PCR ανάλυση, για την ταυτοποίηση της έκφρασης των επιμέρους NOX ισομορφών στον αμφιβληστροειδή. Η ανοσοϊστοχημική μελέτη έναντι του νευρωνικού δείκτη bNOS επιβεβαιώνει την νευροπροστατευτική επίδραση των δύο εξεταζόμενων αναστολέων στην επαγόμενη από AMPA απώλεια των αμακρυνικών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς, τα οποία εκφράζουν τη συνθετάση του μονοξειδίου του αζώτου. Επίσης, οι αναστολείς VAS2870 και ML171 μείωσαν την -επαγόμενη από AMPA- ενεργοποίηση της μακρογλοίας και μικρογλοίας (GFAP και Iba-1 ανοσοδραστικότητα αντίστοιχα). Μέσω της RT-PCR ανάλυσης προσδιορίστηκε ποιοτικά η έκφραση των ισομορφών ΝΟΧ1, ΝΟΧ2 και ΝΟΧ4 στον αμφιβληστροειδή επίμυων στο μοντέλο της παρούσας εργασίας. Η ΝΟΧ1 ισομορφή, μέσω ανοσοϊστοχημικής ανάλυσης, βρέθηκε να εκφράζεται στο μελάγχρουν επιθήλιο και σε γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς, ενώ η έκφρασή της δε φάνηκε να τροποποιείται ως απόρροια της επαγόμενης από AMPA διεγερτοτοξικότητας. Συμπερασματικά, οι αναστολείς των NADPH οξειδασών παρουσιάζονται ως μόρια ικανά να αντιμετωπίσουν και τις τρεις συνιστώσες των ισχαιμικών αμφιβληστροειδοπαθειών κι επομένως κρίνεται σκόπιμη η περαιτέρω μελέτη και αξιολόγησή τους.

Φυσική περιγραφή

72 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά, Αγγλικά

Θέμα

Excitotoxicity

Neuroprotection

Διεγερτοτοξικότητα

Νευροπροστασία

Ημερομηνία έκδοσης

2018-12-05

Συλλογή