Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Αναζήτηση  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Καραγωγέως"  Και Συγγραφέας="Δόμνα"

Τρέχουσα Εγγραφή: 19 από 87

Πίσω στα Αποτελέσματα Προηγούμενη σελίδα
Επόμενη σελίδα
Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Τίτλος Study of Mena-RNP complex at the developing mouse spinal cord
Άλλος τίτλος Μελέτη του συμπλόκου Mena-RNP στον αναπτυσσόμενο νωτιαίο μυελό ποντικού
Συγγραφέας Κολέτσου, Έλλη
Σύμβουλος διατριβής Βιδάκη, Μαρίνα
Μέλος κριτικής επιτροπής Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης
Καραγωγέως, Δόμνα
Περίληψη Η ανάπτυξη των διμερώς οργανωμένων οργανισμών απαιτεί τον σχηματισμό πολύπλοκων νευρωνικών δικτύων, ώστε να προκύψουν συντονισμένες κινήσεις. Οι συνδεσμικοί νευρώνες παίζουν καθοριστικό ρόλο στο σχηματισμό αυτών των συνδέσεων, με τον αναπτυσσόμενο νωτιαίο μυελό (ΝΜ) να είναι ένα ιδανικό μοντέλο για την μελέτη τους. Οι συνδεσμικοί νευρώνες εκτείνουν πολύ μακρύς άξονες, που αποκρίνονται σε μία μεγάλη ποικιλία σηματοδοτικών μορίων, διασχίζουν την κοιλιακή μέση γραμμή και επεκτείνονται στο αντίθετο ημιμόριο. Η κύρια δομή, η οποία είναι υπεύθυνη ώστε οι συνδεσμικοί άξονες να κατευθύνονται κατάλληλα, ώστε να συναντήσουν τον στόχο τους, είναι αυτή του εκφυτικού κώνου, ο οποίος φέρει μία ποικιλία υποδοχέων γι’αυτά τα καθοδηγητικά μόρια και είναι πλούσιος σε ακτίνη, έχοντας έτσι εξαίρετη κινητική ικανότητα. Προκειμένου οι εκφυτικοί κώνοι να αποκρίνονται άμεσα στα εξωκυττάρια σήματα, διαθέτουν ενός είδους σηματοδοτικής αυτονομίας σε σχέση με το κυτταρικό σώμα. Μία διαδικασία κλειδί σε αυτήν την αυτόνομη σηματοδότηση είναι η τοπική μετάφραση, η ικανότητα των αξόνων να συνθέτουν in situ τις πρωτεΐνες που χρειάζονται, από μία «δεξαμενή» ελεύθερων ριβοσωμάτων και κυτταροπλασματικών mRNAs, που εντοπίζονται στους άξονες. Παρ’ όλο που η τοπική μετάφραση είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη των αξόνων και την σηματοδότηση και απαιτεί de novo σύνθεση πρωτεϊνών, μέχρι σήμερα υπάρχουν λίγες γνώσεις σχετικά με την ρύθμιση της και τον συγχρονισμό της με τον κυτταροσκελετό. Μία πρόσφατη μελέτη έδειξε πως υπάρχει μία πρωτεΐνη, η Mena, που διαδραματίζει διττό ρόλο στην ρύθμιση των ινιδίων ακτίνης (όπως έχει περιγραφεί προηγουμένως) και στην τοπική μετάφραση στους άξονες. Πιο συγκεκριμένα, η Mena σχηματίζει ένα νέο ριβονουκλεοπρωτεϊνικό σύμπλοκο (RNP) (MenaRNP), μέσω της αλληλεπίδρασης της με γνωστές πρωτεΐνες που προσδέουν RNA (RBPs), όπως ο hnRNPK, το PCBP1 και τα κυτταροπλασματικά mRNAs. Η Mena είναι απαραίτητη για την αξονική τοπική μετάφραση των mRNAs του συμπλόκου, τόσο υπό κανονικές συνθήκες, όσο και υπό την επίδραση αυξητικών παραγόντων. Επιπρόσθετα, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι σε ποντικούς που απουσιάζει η Mena (Mena-KO), εμφανίζονται πολυάριθμα προβλήματα κατά την ανάπτυξη του νευρικού τους συστήματος, συμπεριλαμβανομένων ελλείματα στον σχηματισμό των συνδεσμολογιών του εγκεφάλου και του ΝΜ. Παρ’όλα αυτά, η μοριακή βάση των παρατηρούμενων φαινοτύπων και η συσχέτισή τους με την διπλή λειτουργία της Mena πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω. 12 Προκειμένου να κατανοήσουμε την μηχανιστική πλευρά των φαινοτύπων της έλλειψης της Mena, θέλαμε να εξετάσουμε τη λειτουργία της πρωτεΐνης στον αναπτυσσόμενο ΝΜ , και να αποσαφηνίσουμε το πιθανό της ρόλο στην αξονική σηματοδότηση μέσω της ρύθμισης της τοπικής μετάφρασης. Αρχικά, θέλαμε να ελέγξουμε το μοτίβο έκφρασης της Mena στον αναπτυσσόμενο ΝΜ, και στη συνέχεια, την διατήρηση της αλληλεπίδρασης της με τις μεταφραστικές ρυθμιστικές RBPs πρωτεΐνες, hnRNPK και PCBP1, καθώς επίσης και με κυτταροπλασματικά mRNAs. Μία τέτοια διατήρηση θα μπορούσε να υποδηλώσει το ρόλο της Μena στη ρύθμιση της τοπικής μετάφρασης, παρόμοια με αυτόν στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο και θα ήταν σύμφωνη με τον παρατηρούμενο φαινότυπο στα Mena-KO ποντίκια. Τα αποτελέσματά μας δεν επιβεβαίωσαν την διατήρηση του συμπλόκου Mena-RNP, το οποίο υποδηλώνει πως α) η Mena δεν σχηματίζει αυτό το σύμπλοκο στον αναπτυσσόμενο ΝΜ, β) ότι η Mena δημιουργεί κάποιου άλλου είδος σύμπλοκο με διαφορετικές RNP εκεί, ή γ) ότι η Mena πιθανότατα δρα μόνο μέσω της ρύθμισης των ινιδίων ακτίνης εκεί. Αυτές οι πιθανότητες χρήζουν περαιτέρω μελέτης σε μελλοντικές έρευνες, ώστε να γίνει κατανοητός ο ρόλος της Mena κατά την ανάπτυξη των αξόνων.
Φυσική περιγραφή 91 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Axon guidance
Local translation
Spina code
Αξονική καθοδήγηση
Ημερομηνία έκδοσης 2021-12-01
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Μόνιμη Σύνδεση https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/b/9/d/metadata-dlib-1639660971-476620-6497.tkl Bookmark and Share
Εμφανίσεις 221

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2024-12-01