Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες
Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Θερμού"
Και Συγγραφέας="Κυριακή"
Τρέχουσα Εγγραφή: 22 από 71
|
Κωδικός Πόρου |
000403386 |
Τίτλος |
Investigation of the cannabinoid system in healthy and ischemic retina |
Άλλος τίτλος |
Μελέτη της επίδρασης του κανναβινοειδικού συστήματος στον υγιή και ισχαιμικό αμφιβληστροειδή |
Συγγραφέας
|
Παπαδογκωνάκη, Σοφία
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Θερμού, Κυριακή
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Λιαπάκης, Γεώργιος
Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης
|
Περίληψη |
Τα ενδογενή και συνθετικά κανναβινοειδή προστατεύουν τον αμφιβληστροειδή σε διάφορα μοντέλα νευροτοξικότητας μέσω της ενεργοποίησης του υποδοχέα CB1 (CB1R) και του σηματοδοτικού μονοπατιού PI3K/Akt. Ωστόσο, η χρόνια χορήγηση του συνθετικού κανναβινοειδούς HU-210 επάγει τη μειορρύθμιση του CB1R στον εγκέφαλο. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διαλεύκανση της επίδρασης της υποχρόνιας και χρόνιας χορήγησης του HU-210 στη ρύθμιση του CB1R στον υγιή και ισχαιμικό αμφιβληστροειδή.
Sprague-Dawley επίμυες υποβλήθηκαν σε καθημερινή ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση (i.p.) του HU-210 (25, 50, 100 μg/kg) για 4 ή 14 ημέρες (υποχρόνια ή χρόνια χορήγηση, αντίστοιχα). Για τη μελέτη της οξείας χορήγησης του HU-210 πραγματοποιήθηκε χορήγηση του εκδόχου για 13 ημέρες ενώ το HU-210 ενέθηκε την 14η ημέρα. Η επίδραση της οξείας και υποχρόνιας χορήγησης του HU-210 μελετήθηκε και στο πειραματικό μοντέλο της AMPA διεγερτοτοξικότητας.
Στον υγιή αμφιβληστροειδή, η έκφραση του CB1 υποδοχέα εντοπίζεται στις στοιβάδες: γαγγλιακή, έσω δικτυωτή, έσω πυρηνική και έξω δικτυωτή. Ανοσοϊστοχημικές μελέτες και μελέτες ανοσοαποτύπωσης έδειξαν ότι παρατηρείται μείωση στην έκφραση του CB1R έπειτα από χρόνια ή υποχρόνια χορήγηση του HU-210 (50 και 100 μg/kg), όπως κι έπειτα από οξεία χορήγηση του σε δόση 100 μg/kg. Επιπλέον, χρόνια χορήγηση του HU-210 (100 μg/kg) προκάλεσε μείωση της φωσφορυλίωσης της πρωτεϊνης Akt. Η συγχορήγηση του HU-210 (10-6 M) και ΑΜΡΑ (8.4 mM) παρείχε νευροπροστατευτική δράση στα βραχύινα κύτταρα του αμφιβληστροειδή έναντι της ΑΜΡΑ διεγερτοτοξικότητας. Αντιθέτως, η υποχρόνια χορήγηση του HU-210 (50 μg/kg, i.p.) δε μείωσε τις τοξικές δράσεις του ΑΜΡΑ, ενώ προκάλεσε μείωση της έκφρασης του CB1R.
Η παρούσα μελέτη παρέχει σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τις δράσεις της χρόνιας χρήσης του HU-210 στον υγιή αμφιβληστροειδή και σε μοντέλο αμφιβληστροειδοπάθειας. To HU-210 προκαλεί χρονο-εξαρτώμενη και δοσο-εξαρτώμενη μειορρύθμιση του CB1R και μείωση της ενεργοποίησης του σηματοδοτικού μονοπατιού PI3K/Akt. Μειορρύθμιση του υποδοχέα παρατηρείται κι έπειτα από υποχρόνια χορήγηση του HU-210 σε μοντέλο αμφιβληστροειδοπάθειας, οδηγώντας στη μείωση της νευροπροστατευτικής δράσης του. Τα αποτελέσματα αυτά προτείνουν ότι το HU-210 δεν θα είναι αποτελεσματικό στην θεραπεία χρόνιων αμφιβληστροειδοπαθειών
|
Φυσική περιγραφή |
63 σ. : εικ. ; 30 εκ. |
Γλώσσα |
Αγγλικά |
Θέμα |
Neuroprotection |
|
Tachyphylaxis |
|
Αμφιβληστροειδοπάθειες |
|
Νευροπροστασία |
|
Νευροπροστασία |
|
Ταχυφυλαξία |
Ημερομηνία έκδοσης |
2016-12-13 |
Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/b/f/f/metadata-dlib-1482495543-833023-10910.tkl
|
Εμφανίσεις |
392 |