Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Αναζήτηση  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Γανωτάκης"  Και Συγγραφέας="Δημήτριος"

Τρέχουσα Εγγραφή: 45 από 97

Πίσω στα Αποτελέσματα Προηγούμενη σελίδα
Επόμενη σελίδα
Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000414242
Τίτλος Θεωρητική μελέτη της αλληλεπίδρασης αντι-καρκινικών φαρμάκων με νανοπορώδη υλικά
Άλλος τίτλος Theoretical study of the interaction of anti-cancer drugs with nanoporous materials
Συγγραφέας Κοτζαμπασάκη, Μαριάννα Ιω
Σύμβουλος διατριβής Φρουδάκης, Γεώργιος Ε.
Μέλος κριτικής επιτροπής Γανωτάκης, Δημήτριος
Μπικιάρης, Δημήτριος
Τρικαλίτης, Παντελής
Τριανταφυλλίδης, Κωνσταντίνος
Φαράντος, Σταύρος
Φρουδάκης, Γεώργιος
Περίληψη Ο καρκίνος αποτελεί παγκόσμια απειλή για τη δημόσια υγεία, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, ο οποίος αναφέρει ότι ο αριθμός των νέων περιστατικών καρκίνου θα φτάσει τα 24 εκατομμύρια ετησίως έως το 2035. Μεγάλη ποικιλία χημειοθεραπευτικών φαρμάκων χρησιμοποιούνται ευρέως στη φαρμακοβιομηχανία, και ιδιαίτερα γνωστά είναι η βουσουλφάνη, η δοξορουβικίνη, η 5-φθοροουρακίλη, η πακλιταξέλη, η σισπλατίνη, η γεμσιταμπίνη, η ιματινίμπη, η ταμοξιφαίνη, η μεθοτρεξάτη και πολλά άλλα. Οι διάφορες μέχρι τώρα χημειοθεραπείες περιορίζονται από τη μη εξειδίκευσή τους έναντι των καρκινικών κυττάρων, οδηγώντας έτσι σε υψηλές δόσεις, ταχεία κάθαρση, κακή φαρμακοκινητική και σοβαρές παρενέργειες. Ο σχεδιασμός νέων νάνο-συστημάτων χορήγησης αντικαρκινικών φαρμάκων έφερε νέα ελπίδα στην καταπολέμηση του καρκίνου, μειώνοντας αισθητά τις παρενέργειες των συμβατικών χημειοθεραπειών αλλά και βελτιώνοντας ταυτόχρονα την αποτελεσματικότητά τους. Πρόσφατα, τα πορώδη μέταλλο-οργανικά σκελετικά υλικά (Μetal-Organic-Frameworks, MOFs) έχουν προταθεί ως προσοδοφόροι νάνο-φορείς για τη μεταφορά αντικαρκινικών φαρμάκων, καθώς πολλά από αυτά παρουσιάζουν χαμηλή τοξικότητα, βιοσυμβατότητα και βιοαποικοδομησιμότητα, μεγάλη ειδική επιφάνεια και μεγάλο όγκο πόρων, καθώς και δυνατότητα μεγάλης αποθήκευσης και ελεγχόμενης αποδέσμευσης φαρμάκου. Σε αυτήν την μελέτη, εφαρμόσαμε διάφορες υπολογιστικές τεχνικές για να μελετήσουμε την αποθήκευση/μεταφορά αντικαρκινικών φαρμάκων σε MOFs. Οι υπολογιστικές προσομοιώσεις εξασφαλίζουν την εις βάθος κατανόηση των μηχανισμών προσρόφησης και διάχυσης φαρμάκων σε πορώδεις νανοδομές σε ατομικό επίπεδο, συμβάλλοντας έτσι στην ανάπτυξη νέων συστημάτων χορήγησης φαρμάκων με ελεγχόμενη αποδέσμευση και καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Eιδικότερα εφαρμόσαμε τη μεθοδολογία πολλαπλής κλίμακας, αποτελούμενη από υπολογισμούς DFT και προσομοιώσεις GCMC/MD, για να μελετήσουμε την προσρόφηση και διάχυση του αντικαρκινικού φαρμάκου Γεμσιταμπίνης (GEM), σε υλικά τύπου IRMOFs. Tα αποτελέσματά μας έδειξαν ικανοποιητικές ενέργειες αλληλεπίδρασης φαρμάκου/ΜΟF έτσι ώστε το φάρμακο ναι μεν να μπορεί να προσροφηθεί ισχυρά στα host-MOFs, αλλά και να μπορεί να αποδεσμευτεί σταδιακά από αυτά. Παρατηρήθηκαν μεγάλα ποσοστά φόρτωσης του φαρμάκου για όλα τα υπό-μελέτη υλικά ξεπερνώντας ακόμα και δέκα φορές την ποσότητα αποθήκευσης της GEM σε άλλα συμβατικά υλικά. Tέλος, εξετάστηκε η κινητικότητα της GEM μέσα στους πόρους των IRMOFs και η υπολογισμοί μας αποκάλυψαν αργή απελευθέρωση του φαρμάκου από τα υπό εξέταση υλικά, μειώνοντας έτσι τις παρενέργειες και βελτιώνοντας σημαντικά το προσδόκιμο ζωής των ασθενών που πάσχουν από καρκίνο. Η μελέτη μας υπογραμμίζει ότι η μοριακή συμπεριφορά του φαρμάκου μέσα στα νανοπορώδη υλικά, παίζει σημαντικό ρόλο στην αποθήκευση και απελευθέρωση του φαρμάκου από αυτά. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι όλα τα υπό μελέτη IRMOFs αποτελούν ελπιδοφόρους νανοφορείς για τη χορήγηση της GEM και μπορούν να χρησιμοποιηθούν σαν εναλλακτικές λύσεις έναντι των συμβατικών συστημάτων μεταφοράς και έτσι προτείνεται περαιτέρω πειραματική μελέτη που θα επιβεβαιώσει τα ευρήματά μας.
Φυσική περιγραφή xxxii, 189 σ. : πίν., σχήμ., εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Anti-cancer drugs
Drug delivery
Metal-organic frameworks (MOFs)
Molecular simulations
Καρκίνος
Μέταλλο-οργανικά σκελετικά υλικά (MOFs)
Μεταφορά φαρμάκων
Μοριακές προσομοιώσεις
Ημερομηνία έκδοσης 2018-01-29
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Χημείας--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Μόνιμη Σύνδεση https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/b/3/9/metadata-dlib-1517910935-532579-18404.tkl Bookmark and Share
Εμφανίσεις 556

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Κατέβασμα Εγγράφου
Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 6