Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες
Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Paraskakis"
Και Συγγραφέας="Emmanouel"
Και Συγγραφέας="N"
Τρέχουσα Εγγραφή: 1 από 1
|
|
| Κωδικός Πόρου |
39605 |
| Τίτλος |
Μελέτη της αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA(MICROSATELLITE INSTABILITY) σε κυτταρολογικά δείγματα ασθενών με άσθμα |
| Συγγραφέας |
Paraskakis, Emmanouel N
|
| Περίληψη |
Το άσθμα αποτελεί μια από τις συχνότερες χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις του αναπνευστικού συστήματος με ιδιαιτέρως πολύπλοκους παθογενετικούς μηχανισμούς και χαρακτηριστικές δομικές αλλοιώσεις στον πνεύμονα. Ιδιαίτερα, στις περιπτώσεις ασθενών με σοβαρό άσθμα οι αλλοιώσεις αυτές εκδηλώνονται ως υπερπλασία και υπερτροφία των λείων μυών των αεραγωγών, αύξηση της μάζας των βλεννοεκκριτικών αδένων και πάχυνση της βασικής μεμβράνης του αναπνευστικού βλεννογόνου. Αποτέλεσμα των αλλαγών αυτών στη δομή του αεραγωγού, που συνήθως αναφέρονται ως επαναδιάταξη (remodeling) των αεραγωγών, είναι η μείωση του εύρους του αυλού των βρόγχων και τη μειωμένη απάντηση στη βρογχοδιαστολή. Η γενετική βάση του άσθματος, όπως έχει αποδειχθεί, είναι αρκετά πολύπλοκη, με χαρακτηριστικά όπως η γενετική ετερογένεια και η πολυγονιδιακή κληρονομικότητα . Τα τελευταία χρόνια το ερευνητικό ενδιαφέρον έχει επικεντρωθεί σε περιοχές του ανθρώπινου γονιδιώματος οι οποίες πιθανότατα φιλοξενούν υποψήφια γονίδια του άσθματος, όπως το μακρό σκέλος των χρωμοσωμάτων 5, 11 και 14 (5q, 11q, 14q) και το βραχύ του χρωμοσώματος 6 (6p). Οι δείκτες του μικροδορυφορικού DNA είναι πολυμορφικοί δείκτες που χρησιμοποιούνται στη χαρτογράφηση περιοχών του ανθρώπινου γενετικού υλικού. Γενετικές αλλοιώσεις όπως η απώλεια ετεροζυγωτίας (loss of heterozygosity, LOH) και η αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA (microsatellite instability, MI) οι οποίες ανιχνεύονται με τους δείκτες αυτούς, έχουν ανιχνευθεί τόσο σε κακοήθη όσο και σε καλοήθη νοσήματα που εμφανίζουν υπερπλασία ή δυσπλασία των ιστών. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εξετάσει εάν η απώλεια ετεροζυγωτίας (LOH) και η αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA (MI) είναι ανιχνεύσιμα φαινόμενα σε περιοχές που εμπεριέχουν πιθανά γονίδια υπεύθυνα για τον ασθματικό φαινότυπο. Εξετάσθηκαν κυτταρολογικά δείγματα πτυέλων 22 ασθματικών και 6 φυσιολογικών ατόμων, χρησιμοποιώντας 18 πολυμορφικούς δείκτες μικροδορυφορικού DNA στους χρωμοσωμικούς βραχίονες 5q, 11q, 6p και 14q. Η ηλεκτροφορητική εικόνα του κάθε δείγματος συγκρινόμενη με την αντίστοιχη εικόνα του περιφερικού αίματος αναγνωρίσθηκε ανάλογα με την ηλεκτροφορητική εικόνα ως απώλεια ετεροζυγωτίας (LOH) ή αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA (MI). Αποτελέσματα. Γενετικές αλλοιώσεις βρέθηκαν σε 16 από τους 22 ασθματικούς ασθενείς (73%) ενώ σε κανένα από τα φυσιολογικά άτομα δεν παρατηρήθηκε οποιαδήποτε γενετική βλάβη. Δώδεκα ασθματικοί ασθενείς (54.5%) εμφάνισαν απώλεια ετεροζυγωτίας (LOH), ένας ασθενής (4.5%) αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA (MI) και 3 στους 22 ασθματικούς εμφάνισαν και LOH και MI. Η χρωμοσωμική περιοχή που εμφάνισε το υψηλότερο ποσοστό απώλειας ετεροζυγωτίας και αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA ήταν η 14q. Η μέση τιμή της IgE του ορού και του αριθμού των ηωσινοφίλων αίματος των ασθματικών με περισσότερες από τρεις γενετικές αλλοιώσεις ήταν σημαντικά υψηλότερες από τις αντίστοιχες ασθενών με λιγότερες αλλοιώσεις (p<0.02, p<0.03 αντιστοίχως). Συμπέρασμα Γενετικές βλάβες όπως η απώλεια ετεροζυγωτίας (LOH) και η αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA (MI) είναι ανιχνεύσιμα φαινόμενα με υψηλή συχνότητα σε ασθματικούς ασθενείς. Το εύρημα αυτό ενισχύει τις ενδείξεις για ύπαρξη στις συγκεκριμένες περιοχές γονιδίων υπεύθυνων για το άσθμα και καθιστά αναγκαία την λεπτομερέστερη μελέτη των περιοχών αυτών. Επίσης περαιτέρω μελέτες είναι αναγκαίες για τη διαλεύκανση του ρόλου της απώλειας ετεροζυγωτίας και αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA στην παθογένεια του άσθματος
|
| Γλώσσα |
Ελληνικά |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2004-03-01 |
| Ημερομηνία διάθεσης |
2004-08-26 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
| Μόνιμη Σύνδεση |
https://elocus.lib.uoc.gr//dlib/2/9/b/metadata-dlib-2004paraskakis.tkl
|
| Εμφανίσεις |
299 |
Αναζήτηση
