| Περίληψη |
Ο όρος Τραυματική Οπτική Νευροπάθεια (ΤΟΝ) αναφέρεται σε μια κατάσταση τραύματος οπτικού νεύρου η οποία έχει προκληθεί από άμεσο ή έμμεσο τραύμα στο κεφάλι ή/και στο πρόσωπο. Η πρόκληση ΤΟΝ από έμμεσα αίτια είναι πιο συχνή από ότι με άμεσα, με πιο συνηθισμένες αιτίες τα τροχαία ατυχήματα (21.5 %), πτώσεις (25.6%) και επιθέσεις (20.7%). Η όρασή μας εξαρτάται από την επιτυχή και υψηλής ποιότητας μετάδοση σήματος από τον αμφιβληστροειδή χιτώνα σε υποφλοιικές περιοχές του εγκεφάλου μέσω του οπτικού νεύρου, το οποίο αποτελείται από τους άξονες των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς (RGCs). Λαμβάνοντας υπόψη ότι τα RGCs δεν μπορούν να αναγεννήσουν τους άξονές τους μετά από τραυματισμό, όπως η πλειοψηφία των νευρώνων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), η ΤΟΝ μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα ή μόνιμη απώλεια όρασης. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει κάποια διαθέσιμη θεραπεία που να μπορεί να εμποδίσει την απώλεια των RGCs λόγω τραύματος ή να επάγει επαρκή επιμήκυνση των αξόνων των RGCs. Οι τρέχουσες διαθέσιμες κλινικές θεραπείες περιλαμβάνουν την χορήγηση κορτικοστεροειδών και τη χειρουργική αποσυμπίεση του οπτικού καναλιού, παρέχοντας περιορισμένα αποτελέσματα όπως επίσης και παρενέργειες (υπερένταση, αυπνία, υπεργλυκαιμία κλπ.). Ερευνητικές θεραπείες της ΤΟΝ περιλαμβάνουν τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων και ενδοϋαλοειδικών ενέσεων για παροχή νευροτροφινών (NTs) και νευροτροφικών παραγόντων (NTFs), φαρμάκων και πεπτιδίων, όπως επίσης περιλαμβάνουν στρατηγικές χορήγησης φαρμάκων με τη χρήση βιο-υλικών. Βιβλιογραφικές αναφορές κάνουν λόγο για χρήση μοσχευμάτων σε συνδυασμό με NTs ή άλλα μόρια, χορήγηση μίκρο- / νάνοσφαιρών και λιποσωμάτων που περιέχουν NTs ή άλλα φάρμακα, χρήση άλλων συστημάτων χορήγησης. Αυτή η μελέτη έχει ως στόχο να ποσοτικοποιήσει τα αποτελέσματα της μικρονευροτροφίνης BNN27 σε τύπους κυττάρων – κλειδιά (επιβίωση των RGCs, ενεργοποίηση της αστρογλοίας) έπειτα από τραύμα σύνθλιψης οπτικού νεύρου (ONC) σε ποντίκια, ακολουθώντας δύο στρατηγικές χορήγησης BNN27. Η πρώτη στρατηγική περιλαμβάνει τη χορήγηση BNN27 με τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων για 7 και 14 ημέρες μετά το τραύμα. Η δεύτερη στρατηγική περιλαμβάνει τη χορήγηση BNN27 με τη χρήση βιο-υλικών: Παγίδευση BNN27 σε γέλη πεπτιδίου σχηματιζόμενη στο εσωτερικό ικριώματος κολλαγόνου-GAG, το οποίο τοποθετείται στο σημείο του τραύματος. Ο χαρακτηρισμός του μοντέλου τραύματος ONC που αναπτύξαμε αποκάλυψε ότι το ONC προκάλεσε μείωση της επιβίωσης των RGCs, αύξηση της ενεργοποίησης της αστρογλοίας (GFAP) και μικρογλοίας (IBA1) όπως επίσης και μια τάση για μείωση της έκφρασης του TrkC 7 και 14 ημέρες μετά το τραύμα. Για τους υπόλοιπους υποδοχείς νευροτροφινών που μελετήθηκαν (p75NTR, TrkA, TrkB), δεν παρατηρήθηκε κάποια στατιστικά σημαντική αλλαγή στην έκφρασή τους 1 και 2 εβδομάδες μετά το τραύμα. Αναφορικά με την πρώτη στρατηγική, η BNN27 παρουσίασε μια τάση για προστασία των RGCs από την απόπτωση λόγω τραύματος 7 και 14 ημέρες μετά το τραύμα, ενώ δεν παρατηρήθηκε κάποια επίδραση στην αστρογλοιακή ενεργοποίηση (GFAP). Όσον αφορά τη δεύτερη στρατηγική, η BNN27 δεν παρουσίασε νευροπροστατευτική δράση στην επιβίωση των RGCs και την ενεργοποίηση της αστρογλοίας 2 εβδομάδες μετά το τραύμα, όταν χορηγήθηκε με τη χρήση γέλης πεπτιδίου σχηματιζόμενη στο εσωτερικό ικριώματος κολλαγόνου-GAG, πιθανότατα λόγω χορήγησης ανεπαρκούς δόσης BNN27. Επιπλέον, η χορήγηση BNN27 μέσω ομοιοπολικής σύνδεσης σε ικρίωμα κολλαγόνου-GAG με τη χρήση καινοτόμου συνδετικού μορίου (SPDP) εξετάστηκε μέσω in vitro πειραμάτων. Η ουσία TC447 συνδέθηκε επιτυχώς σε ικρίωμα κολλαγόνου-GAG μέσω ομοιοπολικού δεσμού, ωστόσο παρατηρήθηκε και κάποιο ποσοστό μη ειδικής σύνδεσης. Τέλος, ένα σημαντικό εύρημα αυτής της μελέτης είναι ότι η σύνδεση του TC447 βρέθηκε σημαντικά ενισχυμένη σε ικριώματα ενεργοποιημένα με SPDP τα οποία επωάσθηκαν σε DTT πριν επωαστούν σε TC447, υποδεικνύοντας ότι χημικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των SPDP, κολλαγόνου-GAG και DTT οδηγούν στη δημιουργία μικρο-περιβάλλοντος το οποίο ευνοεί τη σύνδεση του TC447 στο παρών ικρίωμα με τρόπο πιο αποτελεσματικό από ότι σε ικρίωμα που έχει μόνο ενεργοποιηθεί με SPDP.
|
Αναζήτηση
