E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης

Αρχική Αναζήτηση

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Εντολή Αναζήτησης : Συγγραφέας="Καρδάσης" Και Συγγραφέας="Δημήτριος"

Τρέχουσα Εγγραφή: 63 από 69

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000347035

Τίτλος

Μοριακός μηχανισμός απευαισθητοποίησης μελανοκυττάρων στην κυτταροστατική δράση του αυξητικού παράγοντα μετασχηματισμού β (Transforming Growth Factor β, TGF-β) κατά την καρκινογένεση : στόχος φαρμακολογικής παρέμβασης στη θεραπεία του μελανώματος

Συγγραφέας

Σταυρουλάκη, Μελανθία

Σύμβουλος διατριβής

Κρασαγάκης, Κωνσταντίνος

Μέλος κριτικής επιτροπής

Τόσκα, Ανδρονίκη
Καρδάσης, Δημήτριος
Γεωργούλιας, Βασίλειος
Κουρούμαλης, Ηλίας
Κρύγκερ-Κρασαγάκη

Περίληψη

Η καρκινογένεση είναι πιθανόν να είναι αποτέλεσμα τόσο της αυξημένης παραγωγής και ανταπόκρισης των κυττάρων σε αυτοκρινείς μιτογόνους παράγοντες, όσο και της απώλειας ανταπόκρισης τους σε πολυπεπτιδιακούς ανασταλτικούς παράγοντες. Ο TGF-β αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των φυσιολογικών κυττάρων, ενώ η απώλεια της κυτταροστατικής του δράσης κατά την καρκινογένεση μπορεί να συμβεί μέσω γονιδιακής μετάλλαξης ή απουσίας των TGF-β υποδοχέων, ή μέσω διαταραχών του σηματοδοτικού μηχανισμού των Smad. Τα καρκινικά κύτταρα που έχουν χάσει αυτές τις αποκρίσεις μπορεί να γίνουν πιο επιθετικά. Ο TGF-β δρα ως σύνδεσμος, ο οποίος συναρμολογεί σύμπλοκα μεμβρανικών υποδοχέων που ενεργοποιούν πρωτεΐνες Smad, οι οποίες ακολούθως σχηματίζουν μεταγραφικά σύμπλοκα τα οποία ελέγχουν την γονιδιακή έκφραση. Οι πρωτεΐνες Smad αλληλεπιδρούν και με διάφορους συμπαράγοντες που συνδέονται με το DNA, και οι οποίοι καθοδηγούν το σχηματιζόμενο σύμπλοκο στα συγκεκριμένα γονίδια στόχους. Στο κακόηθες μελάνωμα τα γεγονότα τα οποία οδηγούν στην καταστολή της αντι- πολλαπλασιαστικής δράσης του TGF-β παραμένουν μέχρι σήμερα άγνωστα. Οι καρκινογόνοι εστέρες φορβόλης έχουν σαν κύριο ενδοκυττάριο στόχο την πρωτεϊνική κινάση C (PKC), ένα ένζυμο που συμμετέχει στην ενδοκυττάρια μετάδοση σήματος σε μελανοκύτταρα και εμπλέκεται στη διαδικασία καρκινογένεσης των μελανοκυττάρων. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώθηκε η αναστολή της κυτταροστατικής δράσης του TGF-β σε μελανοκύτταρα και μελανωματικά κύτταρα που είχαν εκτεθεί στον 12-O-tetradecanoylphorbol-13- acetate (TPA), έναν εστέρα της φορβόλης που επάγει όγκους. Η αναστολή αυτή συσχετίστηκε με τη μειορρύθμιση διακριτών PKC ισομορφών. Επίσης παρατηρήθηκε μείωση της Smad-εξαρτώμενης μεταγραφικής δραστηριότητας σε μελανοκύτταρα που είχαν εκτεθεί σε TPA. Χρησιμοποιώντας εξειδικευμένους PKC αναστολείς και PKCα αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια δείξαμε ότι η PKCα ισομορφή αποτελεί σημαντικό τμήμα του TGF-β/Smad σηματοδοτικού μονοπατιού στα μελανοκύτταρα. Η PKCα, με χρήση κατάλληλων ενζυμικών τροποποιητών ενδεχόμενα να αποτελέσει σημείο παρέμβασης για τη θεραπεία του μελανώματος.

Φυσική περιγραφή

iii, 100 σ. : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Melanocytes

Melanoma therapy

Skin Neoplasms

Μελανοκύτταρα

Νεοπλάσματα δέρματος

Ημερομηνία έκδοσης

2007-12-14